試管嬰兒的分時療程，能否免於過度刺激的恐懼達到OHSS-Free？

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試管嬰兒的分時療程，能否免於過度刺激的恐懼達到OHSS-Free？
An OHSS-Free Clinic by segmentation of IVF treatment
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本篇文章是由比利時Paul Devroey醫師撰寫，發表於2011年8月的人類生殖期刊。
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緒論：
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●卵巢過度刺激症候群(OHSS)是誘導排卵的醫源性併發症。
●根據數據顯示，全球發生卵巢過度刺激症候群的個案總數日益增加。
●OHSS預估發生率約為5%。(Delvigne, 2009)
●OHSS重症個案需要住院的比率約為2%。(Papanikolaou et al., 2005)
●OHSS重症個案可能威脅生命安全，預估致死率為每10萬次試管嬰兒療程會有3例。(Braat et al., 2010)
●根據統計，於2006年歐洲共有45萬次試管嬰兒治療週期，於2008年美國也有15萬次治療週期。(de Mouzon et al., 2010)
●若於試管嬰兒治療時發生卵巢過度刺激症候群，則其懷孕期間的併發症也會顯著增加。(Courbiere et al., 2011)
●由於接受試管嬰兒治療的週期數逐年上昇，如何預防或避免卵巢過度刺激症候群，是刻不容緩的目標。(Devroey and Adriaensen, 2011)
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腦下垂體阻斷劑於試管療程中的應用 The use of the GnRH antagonist protocol
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●提昇客戶福祉、減少個案負擔、降低承受風險與減輕心理壓力，應由合理的誘導排卵療程開始著手。(Devroey et al., 2009)
●腦下垂體阻斷劑可以快速且即時地抑制LH surge，達到預防提前排卵的作用。(Fluker et al., 2001)
●於試管嬰兒療程中，使用腦下垂體阻斷素或腦下垂體協同劑，在活產率的統計上，並無顯著差異。(Al-Inany et al., 2011)
●然而，使用腦下垂體阻斷劑，可以顯著降低卵巢過度刺激症候群的發生機率。(Tarlatzis and Kolibianakis, 2007)
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觸發排卵 Ovulation triggering
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●最近數十年使用hCG來觸發排卵已經是黃金標準。
●hCG的半衰期較長，甚至在注射六天後，都還可能具有殘留作用。(Gonen et al., 1990)
●即使腦下垂體阻斷劑可以明顯降低卵巢過度刺激症候群的機率，但是只要使用hCG就無法完全排除這個風險。(Gonen et al., 1990)
●使用不同的hCG劑量(5000或10000IU)，仍皆有嚴重卵巢過度刺激症候群的可能。(Kolibianakis et al., 2007)
●在觸發排卵當日的血清hCG濃度，是卵巢過度刺激症候群的決定因素之一。(Shapiro et al., 2005)
●使用腦下垂體協同劑來觸發排卵，是減少卵巢過度刺激症候群的一大突破。(Itskovitz et al., 1991)
●此種觸發排卵的方式，經證實對於濾泡成熟與減少OHSS，都是一個有效的取代療法。(Segal and Casper, 1992)
●在卵子捐贈過程，於使用腦下垂體阻斷劑的週期，採取腦下垂體協同劑來觸發排卵，可以讓OHSS的發生率趨近於零。(Melo et al., 2009)
●但使用腦下垂體協同劑觸發排卵，會對黃體與內膜功能的產生負面影響而導致懷孕率明顯下降。(Humaidan et al., 2005)
●於取卵當日，補充低劑量hCG 1500IU，可以促進黃體功能與回復懷孕率。(Humaidan et al., 2006)
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卵子冷凍 Cryopreservation of oocytes
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●對於OHSS的高風險群，卵子冷凍是目前最佳選項。
●使用玻璃化快速冷凍的卵子具有絕佳的復原率，可當成常規處置。(Nagy et al., 2009)
●在卵子捐贈流程所冷凍的卵子，與新鮮卵子呈現等同的懷孕率。(Cobo et al., 2010)
●冷凍卵子之受精、胚胎發育及繼續懷孕率，都與新鮮卵子類似。(Rienzi et al., 2010)
●使用快速冷凍的卵子，懷孕率甚至高達80%。(Kim et al., 2010)
●若與經過coasting的卵子相比，快速冷凍卵子的策略，不但可以降低OHSS發生率，而且還提供了更高的懷孕率。(Herrero et al., 2011)
●雖然卵子冷凍似顯多餘，但有越來越多個案，對於冷凍胚胎之處置，存在倫理上的顧慮。(Nachtigall et al., 2010)
●顧及倫理因素，卵子冷凍不失為一個具有吸引力的現實替代方案。(Heng, 2007)
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胚胎冷凍 Embryo cryopreservation
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●針對高風險OHSS個案，採取腦下垂體阻斷素療程合併使用腦下垂體協同劑觸發排卵，並將胚胎全數冷凍，可以達到37.3%的累計活產率。(Griesinger et al., 2007)
●美國疾病管制局指出，使用新鮮胚胎或解凍胚胎，其活產率並無差異。(Centre for Disease Control and Prevention, 2008)
●使用玻璃化快速冷凍讓胚胎的回復率與繼續發育率明顯提高。(Balaban et al., 2008)
●採用玻璃化快速冷凍之繼續懷孕率也明顯高於慢速冷凍與超急速冷凍。(AbdelHafez et al., 2010)
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結論
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●滿足懷孕期待與保障客戶安全，是試管嬰兒治療的首要目標。
●這種分段實施的治療過程，已經讓OHSS-Free Clinics變成事實。
●三大重要階段：使用腦下垂體阻斷素對腦下垂體進行向下調節、利用腦下垂體協同劑進行觸發排卵、採用玻璃化快速冷凍卵子或胚胎。
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資料來源：Human Reproduction, Vol.26, No.10 pp.2593-2597, 2011.
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Paul Devroey, et al.
Centre for Reproductive Medicine, UZ Brussel, Laarbeeklaan 101, 1090 Brussels, Belgium.
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