人類乳突病毒對決精蟲，熟勝熟敗？

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人類乳突病毒對決精蟲，熟勝熟敗？
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緒論：
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●人類乳突病毒（Human papillomavirus, HPV）是目前最常見的性傳染疾病。
●根據最新研究顯示，人類乳突病毒感染的兩性盛行率已經高達40%，長期遭到感染的男女都可能導致疣或癌症。
●人類乳突病毒感染對於女性的致病機轉幾已充分知悉，但對於男性的影響其資料與證據卻相對匱乏。
●一般認為男性人類乳突病毒感染盛行率為20%，主要危險因子包括性伴侶人數、保險套使用與吸煙。
●主要臨床徵候包括良性病灶（如生殖器疣）與惡性病變（肛門、陰莖、會陰與口腔）等等。
●雖然致癌機率較女性為低，但總是伴隨著與人類乳突病毒感染相關的組織變化。
●以往對於精液的人類乳突病毒感染的認知是「暫時性且無臨床後遺症」。
●但是根據2010年的一篇研究顯示，在精液中的病毒可能影響精蟲品質與受孕能力，對於隨後的懷孕也會產生不良效應。
●遭到感染的精蟲仍然能夠讓卵子受精，但會導致病毒的傳遞而影響日後胚胎的發展。
●最近有研究顯示，若精液中呈現人類乳突病毒，即使接受試管嬰兒治療懷孕後，仍有較高的風險發生早期流產。
●目前對於男性感染人乳突病毒尚無明確的治療方法。
●由於性伴侶總是分享病毒，所以男性的感染同時也會導致伴侶間交叉傳染的問題，值得大家對於男性人類乳突病毒感染賦予更多的關注與重視。
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流行病學：
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●研究顯示，曾有未採保護措施性行為的年輕男性，其精液出現人類乳突病毒DNA的比率為10%。
●然而在沒有性經驗的年輕男性之精液中卻很少出現病毒。
●研究顯示，若有生殖器疣的男性，其精液感染病毒的機率為53.8%；若伴侶有人類乳突病毒感染，則精液感染的機率為40.9%。
●在不孕族群的男性精液感染率為10.2%，但在對照組中，男性精液呈現病毒感染比率僅有2.2%，此二者的差異具有明顯統計意義。
●在因為睪丸癌而接受精液冷凍儲存的患者中，有6.1%的比率出現人類乳突病毒感染。
●人類乳突病毒已被證實會出現在陰莖、龜頭、尿道、輸精管、副睾、睪丸與精液中。
●利用螢光原位融合技術(FISH)與螢光顯微鏡，還可進一步發現人類乳突病毒感染部位通常是在精蟲頭部。
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人類乳突病毒與精蟲功能：
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●人類乳突病毒與精蟲結合後，可經由自體免疫機轉引發尿道沾連，副睪發炎、睪丸發炎、精蟲活力減弱與DNA毀損。
●即使感染後沒有症狀，也常伴隨精蟲品質的低落，包括活力減弱與酸鹼度失衡，並且導致不孕。
●精蟲活力減弱的現象與人類乳突病毒的型別並無明顯差異。
●受到人類乳突病毒感染的女性也可能經由胎盤將病毒傳遞至胎兒。
●可能途徑是經由「子宮頸的上行傳染」或是「在受精過程中遭到精蟲轉染」。
●在體外實驗中可以發現遭到人類乳突病毒轉染的滋養層細胞導致發生細胞自毀(Apoptosis)的機率上昇，同時胎盤對於子宮的附著力也會減弱，因而提高流產機率。
●研究證實，當女性子宮頸遭到人類乳突病毒感染時，接受試管嬰兒治療的懷孕率會明顯下降。
●受到病毒感染的精蟲進入卵子後，可能干擾後續的受精、胚胎發展與著床，而影響人工協助生殖技術的成果。
●於動物實驗可以觀察到人類乳突病毒的E6/E7基因能夠穿透卵子進行活性轉錄而導致感染。
●若將鼠胚暴露於第16 型與第18 型人類乳突病毒中，也可發現囊胚形成與孵化過程受到不良影響。
●某些實驗也顯示，人類乳突病毒會經由卵子感染、DNA 錯亂與胚胎自毀的機轉而導致早期流產。
.●對於經由感染的精蟲所生成的胚胎或所生育的子女是否存在風險，雖然迄今尚無定論。
●但根據2009 年的一篇統計顯示，在此種情況下所產出的胎兒，其重大畸形比率並未明顯上昇。
●Perino等人在2011 年發表於美國生育醫學會雜誌的研究顯示，接受試管嬰兒治療的個案中，約有9.5%的男性與17.5%的女性證實有人類乳突病毒感染。
●而感染組的早期流產比率明顯升高，當女性有感染時的流產比率為40%（對照組為13.7%），若精蟲感染則流產率將高達66.7%（對照組為15%）。
●此篇研究也指出，即使精蟲經過挑選與淨化處理，包括sperm washing、discontinuous Ficoll gradients或swim-up等程序，但在處理後利用原位融合技術偵測顯示，這些方法僅能減少感染病毒數量，但是無法達到完全移除病毒的效果。
●清除病毒效能排序如下：swim-up (18.7%) > Ficoll (6.2%) > sperm washing(0%)。
●表示單純的精液洗滌（sperm washing）並不是一個好的淨化方案。
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結論：
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●當前放眼全球，不分性別、地域、種族或社經狀況，人類乳突病毒都是普遍常見的性傳染疾病。
●由於感染後經常沒有症狀，所以男性並未接受常規篩檢，因此可能成為病媒而導致伴侶的交叉傳染。
●遭到長期感染的男性可於外生殖器、尿道、輸精管、副睪、睪丸與精液中發現病毒，經常伴隨發生疣與惡性腫瘤，包括肛門、陰莖與口腔等部位。
●若有生殖器疣或陽性伴侶，則精液中出現人類乳突病毒的機率相對提高。
●不孕患者的精液感染盛行率較一般族群為高。
●感染後最主要的影響是導致精蟲活動力減弱，所以對於原因不明的精蟲無力症(asthenozoospermia)應考慮接受人類乳突病毒篩檢。
●實驗證實感染後的精蟲可能將病毒DNA轉染至卵子，並在卵子內進行活性轉錄。
●檢查自然流產與人工流產的標本，可以發現自然流產的胚胎遭到人類乳突病毒感染機率較高。
●若男方或女方有人類乳突病毒感染，即使接受試管嬰兒治療懷孕後，仍有較高的機率（40-67%）導致流產。
●根據文獻調查，在精子銀行中，將歷年因為各種原因需要保留生育能力而接受冷凍儲藏的精液來進行測試，也發現相當高的比率呈現人類乳突病毒感染。
●建議在精液冷凍前，也應接受人類乳突病毒篩檢。
●以上證據都指向人類乳突病毒可能在不孕與流產問題中扮演重要的角色。
●實驗顯示，即使精蟲經過各種目前各種挑選淨化等處理程序，仍然無法確實有效地去除病毒，研發新的精蟲洗滌技術是目前值得努力的方向。
●由於目前對於人乳突病毒感染尚無明確的治療方法。
●某些國家的防疫政策也僅針對女性實施疫苗注射，由於伴侶總是共享病毒，這種只做一半的防疫，表示仍有一半的漏網之魚繼續散播與反覆傳染。
●迄今已有諸多研究顯示同時針對男性進行防疫，能夠提供預防疾病的效能與保障公眾健康的價值，值得相關衛生政策的擬定者深思熟慮。
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資料來源：
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●The role of human papillomavirus on sperm function.
●Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 2011, 23:232–237
●http://journals.lww.com/co-obgyn/Abstract/2011/08000/The_role_of_human_papillomavirus_on_sperm_function.5.aspx
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