卵子神算：卵子數目是否能夠預測活產機率？ more oocytes are not always better？

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卵子神算：卵子數目是否能夠預測活產機率？ more oocytes are not always better？
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Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles
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此篇文獻為美國杜克大學Ryan G. Steward醫師撰寫，刊登於2014年4月美國生育醫學會期刊。
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目的：研究新鮮植入之試管嬰兒的取卵數目，是否與卵巢過度刺激症候群及活產率有所關聯？
設計：回溯性世代研究
設置：生殖醫學學術單位(美國杜克大學)
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緒論：
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●在美國每年已有超過1%的出生嬰兒是來自人工協助技術(assisted reproductive technology, ART)。
●卵巢過度刺激症候群的發生機率約在1%-5%左右。
●根據SART的統計，於2011年就有4000次試管嬰兒治療週期發生中重度的卵巢過度刺激症候群。
●卵巢過度刺激症候群的臨床表徵包括：卵巢明顯腫大、腹水、肋膜積水、血液濃縮、高凝血症、腎功能受損、電解質不平衡等。
●但是迄今為止，美國人工協助生殖技術學會(SART)、美國生育醫學會(ASRM)與歐洲人類生殖與胚胎醫學會(ESHRE)，仍未針對卵巢過度刺激症候群給予明確一致的定義。
●OHSS的風險因子包括：年輕人、較瘦體型、多囊性卵巢症候群、過多的性腺刺激素治療、高濃度的雌激素、黃體期hCG補充、懷孕等。
●由於OHSS大多僅能給予支持療法，所以預防發生就成為關鍵要務。
●由於取卵數目是卵巢反應的直接量度，可能是預測OHSS的最佳指標。
●根據英國統計超過40萬次的試管嬰兒治療週期顯示，發現"more oocytes are not always better"。
●在新鮮植入的週期，取卵數目達到6-15顆之後，活產率就不會持續增加。(S.K. Sunkara et al., Hum Reprod, 2011)
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來源：
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●分析2008-2010年登錄於美國人工協助生殖技術學會(SART)，共計256,381次非捐贈之新鮮植入週期。
●根據其取卵顆數，分成0-5, 6-10, 11-15, 16-20, 21-25與>25六組。
●統計卵巢過度刺激症候群發生率、活產率、臨床懷孕率、受精率、胚胎冷凍率。
●臨床懷孕定義為：血清β-hCG上升且於陰道超音波看見子宮內妊娠囊。
●活產的週數界定為妊娠24週以上。
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結果：
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●總計臨床懷孕率=45.1%
●總計活產率=36.8%
●卵巢過度刺激症候群發生率=1.2% (中度OHSS=69.3%; 重度OHSS=30.7%)
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●活產率隨著取卵數目增加而上升，至取卵數目達15顆後則呈現平穩狀態。
00–05顆: 17.0%
06–10顆: 31.7%
11–15顆: 39.3%
16–20顆: 42.7%
21–25顆: 43.8%
25>25顆: 41.8%
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●卵巢過度刺激症候群的發生率，在取卵數目超過15顆之後呈現明顯上升。
00–05顆: 0.09%
06–10顆: 0.37%
11–15顆: 0.93%
16–20顆: 1.67%
21–25顆: 3.03%
25>25顆: 6.34%
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●取卵顆數：取得6-10顆最常見，約為29.5%；取卵顆數>15顆佔28.1%；有6.2%取卵顆數超過25顆。
●胚胎冷凍比率：取卵顆數介於0-5顆者為71%，取卵超過5顆者有96%能夠實施胚胎冷凍。
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討論：
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●根據歐洲統計，重度OHSS的死亡率為3/100,000治療週期。
●根據美國SART的資料，在2008年至2010年，約有超過三十萬次的試管嬰兒治療週期，尚無因為重度OHSS導致死亡案例。(?)
●至於SART資料中OHSS發生率可能被低估的原因包括：
1-各個學會對於OHSS均無明確定義，導致申報標準混淆。
2-SART的資料是公開的，可能導致院所在申報上的猶豫。
3-因為各種不同原因，有一成的院所並沒有向SART申報。
●使用取卵前E2>5000pg/mL與濾泡>18顆當成預測OHSS的標準，敏感性可達83%，特異性為84%。(Papanikolaou EG, et al. Fertil Steril 2006)
●但是與取卵數目相較，E2濃度與濾泡數目，仍為較間接的預測指標。
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結論：
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●活產率隨著取卵數目增加而上升，至取卵數目達15顆後則呈現平穩狀態。
●卵巢過度刺激症候群的發生率，在取卵數目超過15顆之後呈現明顯上升。
●在新鮮植入的試管嬰兒治療週期，取卵數目超過15顆以上，卵巢過度刺激症候群的發生機率會顯著上升，但活產率並未隨之提高。
●取卵數目超過15顆以上，是預測卵巢過度刺激症候群的最佳指標。
●新鮮週期的取卵數目，應在最高活產率與最低OHSS發生率間取得平衡。
●為求最佳果效，對於高反應性的個案進行新鮮週期植入時，應考慮較為溫和的誘導排卵方案。
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資料來源：Fertility and Sterility, Volume 101, Issue 4, Pages 967-973, April 2014.
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Ryan G. Steward, et al.
Division of Reproductive Endocrinology and Infertility, Department of Obstetrics and Gynecology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina
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