胚胎植入當日的黃體素濃度，How Low Is Low？

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胚胎植入當日的黃體素濃度，How Low Is Low？
Serum progesterone concentration on day of embryo transfer in donor oocyte cycles
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此篇文獻由美國哈佛大學Paula C. Brady撰寫，評估新鮮捐贈週期D3植入當日的血清黃體素濃度與活產率的關聯，並提出可能原因與解釋，全文刊登於20145月Journal of Assisted Reproduction and Genetics期刊。
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目的：評估新鮮捐贈週期D3植入當日的血清黃體素濃度與懷孕活產率的關聯
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方法：
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●蒐集美國哈佛大學Brigham and Women's Hospital由2007年1月至2012年8月止，共計229例新鮮捐贈週期D3植入的個案。
●療程大多採用腦下垂體協同劑(GnRH agonist)。
●以口服、陰道或經皮貼片之雌激素進行內膜促發。
●內膜準備之E2目標值為180 pg/mL。
●黃體支持採取每日肌肉注射50-100mg。
●若成功懷孕則雌激素與黃體素補充至妊娠10週。
●受贈者於植入當日接受血清黃體素濃度檢測，若<20 ng/mL則將黃體素注射量增加50-100%。
●主要評估項目為活產率(≧24週)。
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定義：
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●未 懷 孕：血清hCG <3 mIU/mL。
●生化懷孕：血清hCG >3 mIU/mL但超音波未能發現妊娠囊。
●子宮外孕：超音波發現子宮外妊娠囊且經手術證實。
●臨床懷孕：超音波於子宮內至少發現一個妊娠囊。
●自然流產：妊娠24週前的懷孕喪失。
●活    產：產下超過妊娠24週的存活胎兒。
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結果：
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●卵子捐贈者平均年齡：27.1±4.1歲
●卵子受贈者平均年齡：41.5±4.5歲
●卵子受贈者植入前E2：439.5±223.0 pg/mL
●卵子受贈者植入前P4：25.5±10.1 ng/mL
●活產組植入當日之P4：26.7±10.1 ng/mL
●未活產植入當日之P4：23.8±09.8 ng/mL
●植入導管尖端沾血率：18.9%
●卵子受贈平均活產率：60.3% (138/229)
●P4<20ng/mL之懷孕率：56.0% (vs. 73.4%; RR=0.75, P=0.01)
●P4<20ng/mL之活產率：50.7% (vs. 64.9%; RR=0.77, P=0.04)
●生化懷孕率、子宮外孕、自然流產與多胞胎比率與植入當日黃體素濃度並無統計差異。
●受贈者於植入當日血清黃體素<20 ng/mL者，即使追加黃體素劑量，但懷孕率(RR=0.75)與活產率(RR=0.77)仍然不高。
●體重過重與肥胖受贈者經常需要增加黃體素劑量。
●植入當日的E2或E2/P4比值與活產率較無關連。
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討論：
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●在自然週期的黃體每日製造25-52mg的黃體素。(Strauss JF, 2009)
●自然排卵的黃體中期血清黃體素濃度約在10-20 ng/mL之間。(Sallam HN, 1999)
●肌肉注射50mg的黃體素可於四個小時左右達到此一濃度。(Strauss JF, 2009)
●植入當日的高血清黃體素可以減少子宮收縮並增加著床機率。(Fanchin R, 1998)
●排卵前黃體素提前上升會導致早發性黃體素而影響子宮內膜接受度。(Xu B, 2012)
●黃體素補充天數不足將對著床造成負面影響。(Prapas Y, Hum Reprod. 1998)
●黃體素對於子宮有致寧作用，高濃度的黃體素可以減少子宮收縮。(Fanchin R, 1998)
●黃體素對著床窗期(WOI)具有調節的作用。(Halasz M, 2013)
●黃體素經由Hoxa-10基因引發母體免疫抑制作用，增加對於植入胚胎的免疫容忍度。(Yao MW, 2003)
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結論：
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●新鮮捐贈週期之受贈者植入當日血清黃體素濃度與臨床懷孕率及活產率有正向相關。
●受贈者於植入當日血清黃體素<20ng/mL者，該週期的懷孕率與活產率皆會受到影響。
●植入後再行追加黃體素劑量並無法挽救該週期的懷孕率。
●體重過重與肥胖(BMD>25)之受贈者可能需要給予較高的黃體素起始劑量。
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資料來源：
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●Journal of Assisted Reproduction and Genetics, May 2014, Volume 31, Issue 5, pp 569-575.
●Paula C. Brady, et al.
●Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Division of Reproductive Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, USA.
●http://link.springer.com/article/10.1007/s10815-014-0199-y?no-access=true
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