2014年5月21日 星期三

精蟲的DNA缺損,會有什麼影響?

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精蟲的DNA缺損,會有什麼影響?
Which isolated sperm abnormality is most related to sperm DNA damage in men presenting for infertility evaluation

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此篇研究是由法國巴黎Eylau Centre for Assisted Reproduction的Stephanie Belloc醫師與加拿大魁北克麥基爾大學的Armand Zini醫師撰寫,探討精蟲DNA缺損與異常精蟲參數間的關係,全文刊登於2014年5月的Journal of Assisted Reproduction and Genetics期刊。
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目的:經由大規模的世代研究,評估精蟲異常與精蟲DNA缺損的相關性。
設計:回溯性世代研究
來源:共計蒐集1084例單一精蟲參數異常的個案,包括精蟲過少、活力不佳或形態不良常三個群組。
評估:精蟲參數、精蟲DNA缺損率(%sperm DNA fragmentation, %SDF)
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方法:
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●蒐集2013年1月至10月,共計4945例精液檢體,經排除後納入1084例接受分析。
●單一精蟲異常分組包括:精蟲稀少153例、活力不佳713例、型態不良218例。
●於法國巴黎Laboratoire d'Eylau-Unilabs接受精液分析與精液DNA測試。
●排除無精症、嚴重精蟲稀少(<1M/mL)、服藥、吸煙、超過七天以上檢體之個案。
●單一精蟲稀少:精蟲濃度<15M/ml,但前向活力≧32%且正常型態≧4%。
●單一活力不佳:前向活力<32%,但精蟲濃度≧15M/ml且正常型態≧4%。
●單一型態不良:正常型態<4%,但精蟲濃度≧15M/ml且前向活力≧32%。
●精蟲DNA缺損採用流式細胞技術TUNEL檢測(flow cytometry-based TUNEL assay)。
●報告格式採用%sperm DNA fragmentation (%SDF)表示具有DNA損傷的細胞百分比。
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結果:
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●精蟲DNA缺損率:
→最高:活力不佳組(25.0%)
→其次:型態不良組(20.7%)
→最低:精蟲過少組(19.2%)
→P<0.0001
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●嚴重缺損(超過30%DNA缺損)比例:
→最高:活力不佳組(31%)
→其次:型態不良組(19%)
→最低:精蟲過少組(18%)
→P<0.0001
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討論:
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●男性不孕有將近50%無法找到明確原因。
●精蟲DNA缺損可能導因於內部生成缺陷(遺傳或發育異常)或外部續發因素(生育毒素、高溫、氧化、內分泌異常)。
●男性不孕患者精蟲DNA缺損的程度較高。
●精蟲參數異常項目越多,精蟲DNA缺損的程度也隨之增加。
●精蟲DNA完整性與精蟲活力在精蟲生成過程中具有相同的來源。
●若破壞精蟲染色質濃縮也會導致鞭毛發展異常而造成活力缺陷。
●精蟲DNA完整性與精蟲活力對於活性氧分子(ROS)的傷害具有與生的感受性(inherent susceptibility)。
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●精蟲DNA缺損可以當成預測自然生育潛力與達到懷孕時間的指標。(Giwercman A, 2010)
●精蟲DNA損傷與男性生育能力降低有關。(Giwercman A, Int J Androl. 2010)
●精蟲DNA損傷可以當成精蟲遺傳變異的指標。(Gregoire MC, Hum Reprod. 2013)
●精蟲DNA損傷會顯著增加試管嬰兒的流產率。(Robinson L, Hum Reprod. 2012)
●動物實驗顯示,精蟲DNA缺損與胎兒染色體異常、發展失能、壽命縮短及出生缺陷有關。(Fernandez-Gonzalez R, Biol Reprod. 2008)
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結論:
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●精蟲DNA缺損於精蟲活力不佳者最為常見,其中有31%屬於嚴重缺損。
●年齡越大,發生精蟲DNA缺損的機率也越高。
●精蟲DNA缺損率越高,精蟲前向活動率越低。
●精蟲DNA缺損與精蟲型態、精蟲濃度或身體質量指數並無明顯關聯。
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資料來源:
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●J Assist Reprod Genet (2014) 31:527-532
●Stephanie Belloc, et al. Eylau Centre for Assisted Reproduction, Paris, France.
●Armand Zini, Urology, Department of Surgery, McGill University, Quebec, Canada.
●http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24566945
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我的部落格:http://lufarn.blogspot.tw/2014/05/dna.html
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