是因還是果？AMH在多囊性卵巢症候群扮演的角色？

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是因還是果？AMH在多囊性卵巢症候群扮演的角色？
The role of AMH in anovulation associated with PCOS: a hypothesis
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緒論：
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●多囊性卵巢症候群是導致不排卵的最常見原因。
●約有10%的女性受到多囊性卵巢症候群的影響。
●多囊性卵巢症候群個案之pre-antral與antral follicles增加，導致AMH數量上升。
●本篇文獻的假設是：由於AMH濃度增加，會對FSH產生抑制作用，進而造成不排卵。
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引言：
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●多囊性卵巢症候群的基本病灶是在卵巢本身。
●多囊性卵巢症候群的基礎變異是卵巢產生過量的雄性素。
●胰島素抗性，會引起胰島素與LH濃度上升，形成惡性循環'androgen circle'。(Homburg, 2009)
●Barker et al.(1990)假設PCOS的成因是由於子宮內過多的雄性素暴露。
●Abbott et al.(2002)發現若懷孕母猴接受大量雄性素，則其子代母猴會呈現多囊性卵巢的表徵與特性。
●另外也有基礎濾泡過多、高雄性素血症、高胰島素血症與回饋機制異常等理論，但都缺乏令人信服的直接證據。
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多囊性卵巢症候群與小濾泡數目：
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●PCOS患者卵巢中pre-antral與antral follicles的密度是正常人的六倍。(Webber et al., 2003)
●雄性素會加速卵巢之primordial follicles進展成為primary, secondary, pre-antral與antral follicles。(Webber et al., 2003)
●這些加速形成的小濾泡並不會發展成為排卵性濾泡，而且細胞凋亡的速度也會減慢。(Beloosesky et al., 2004)
●由於小濾泡的發展加速與凋亡減緩，造成囤積效應'stockpiling effect'而逐漸形塑出POCOS的典型型態。
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抗穆勒氏管賀爾蒙AMH：
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●胚胎時期的AMH會抑制穆勒氏管的發育，對於男性性別分化具有整合功能。
●女性的AMH由primordial follicles的granulosa cells分泌。
●PCOS患者的AMH通常是正常值的2-3倍。(Pigny et al., 2006)
●AMH與雄性素有正向相關，但並非因果關係。(Carlsen et al., 2009)
●抑制雄性素後但AMH濃度未必隨之改變。(Carlsen et al., 2009)
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AMH在卵巢中的角色：
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●AMH實際功能目前尚不明確。
●AMH會阻礙FSH對芳香酶的活性，影響濾泡生長。(Pellatt et al.,2011)
●動物實驗顯示，使用AMH會顯著抑制顆粒細胞中經FSH與cAMP刺激所產生的芳香酶活性。(Di Clemente et al., 1994)
●使用AMH的抑制因子，則會促進濾泡發展與生長。(Pellatt et al., 2011)
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AMH在多囊性卵巢症候群的角色：
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●血清AMH濃度：不排卵 > 偶而排卵 > 正常排卵。(Pigny et al., 2003)
●PCOS個案對於FSH會有內源性的抑制作用，所以血清FSH濃度通常較低。(Laven et al., 2004)
●這種內源性的抑制作用可以藉由外來的FSH注射或口服排卵藥物clomiphene citrate予以改善。
●AMH會干擾FSH的作用，可能因此導致無法排卵。(Pellatt et al., 2011)
●AMH濃度越高，則排卵異常嚴重度也越為明顯。(Laven et al., 2004)
●AMH與LH濃度有正向相關。 (Piouka et al., 2009)
●LH是卵巢製造雄性素的主要促進劑。
●不排卵的婦女缺乏黃體素，將導致LH分泌增加。
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其他因素:
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●Activin會經由抑制thecal androgen production而降低AMH作用。(Duleba et al., 2001)
●Follistatin是activin的結合球蛋白，會中和activin的作用。(Duleba et al., 2001)
●多囊性卵巢症候群患者可見[activin濃度下降]且[follistatin濃度上升]。(Norman et al., 2001)
●Activin與Follistatin的活性變化，可能也與多囊性卵巢的病理生理學有關。
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結論：
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●多囊性卵巢症候群之小濾泡數目越多，則卵巢功能將更形紊亂。
●血清AMH的濃度可以反應小濾泡的數目。
●根據目前證據，PCOS患者之高濃度的AMH，會抑制FSH，影響濾泡發展而導致不排卵。
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資料來源：
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●Roy Homburg and Giselle Crawford
●Homerton Fertility Centre, Homerton University Hospital, London, UK.
●Hum. Reprod. (2014) 29 (6): 1117-1121.
●doi: 10.1093/humrep/deu076
●http://humrep.oxfordjournals.org/content/29/6/1117.short
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