秋水長天，試管嬰兒應該如何監測排卵？

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秋水長天，試管嬰兒應該如何監測排卵？
Monitoring of stimulated cycles in assisted reproduction (IVF and ICSI)
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此篇文獻是由英國倫敦大學的Irene Kwan等人撰寫，利用文獻回顧來比較以[超音波與血清E2濃度]或[僅使用超音波]來監控排卵，對於懷孕率、過度刺激症候群發生率與取卵數目有無影響？全文刊登於2014年8月的Cochrane Database of Systematic Reviews期刊。
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背景：
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●一般試管嬰兒的排卵監測是採用陰道超音波與血清E2濃度，希望能夠達到良好的排卵反應，又能降低過度刺激症候群的發生率。
●但是超音波與血液檢查較為費時、昂貴且不便。
●有人建議應考慮僅使用陰道超音波來監控排卵即可。
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方法：搜尋2014年5月之前於Menstrual Disorders and Subfertility Group Specialised Register of controlled trials、the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、CINAHL、PsycINFO、the National Research Register與web-based trial registers等資料庫之相關隨機對照研究，共計納入6篇研究，包含781例個案。
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結果：
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●使用[超音波與血清E2濃度]或[僅使用超音波]監控排卵，對於臨床懷孕率並無差異。(OR=1.10, 低等品質證據)
●使用[超音波與血清E2濃度]或[僅使用超音波]監控排卵，對於OHSS發生率並無差異。(OR=1.03, 低等品質證據)
●使用[超音波與血清E2濃度]或[僅使用超音波]監控排卵，對於平均取卵數並無差異。(MD=0.32, 低等品質證據)
●臨床懷孕率：使用[超音波與血清E2濃度監控]=34%，[僅使用超音波監控]=29-44%。
●OHSS發生率：使用[超音波與血清E2濃度監控]=4%，[僅使用超音波監控]=2-8%。
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結論：
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●就臨床懷孕率與OHSS發生率而言，使用[超音波與血清E2濃度]監控排卵並不會比[僅使用超音波]更有效率。
●使用[超音波與血清E2濃度]與[僅使用超音波]監控排卵之平均取卵數目類似。
●資料顯示，使用[超音波與血清E2濃度]或[僅使用超音波]，都能安全可靠地監控排卵。
●然而，以上結果來自於低等品質證據，臨床仍須謹慎解讀。
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期刊：Cochrane Database Syst Rev. 2014;8:CD005289.
連結：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD005289.pub3/abstract
作者：Irene Kwan, et al.
機構：Institute of Education, University of London, EPPI-Centre, Social Science Research Unit (SSRU), London, UK.
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曾經滄海，先前子宮頸手術是否容易導致早產？

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曾經滄海，先前子宮頸手術是否容易導致早產？
The association between cervical excisional procedures, midtrimester cervical length, and preterm birth
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此篇文獻是由美國芝加哥西北大學醫學中心的Emily S. Miller與William A. Grobman撰寫，利用回溯性世代研究，分析先前曾有子宮頸手術病史者，對於日後妊娠早產風險的影響，全文刊登於2014年9月American Journal of Obstetrics and Gynecology期刊。
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目的：評估先前子宮頸切除手術(電圈切除術LEEP或冷刀錐狀切片CKC)是否與妊娠中期的子宮頸縮短(<3cm)有關？子宮頸縮短是否能夠解釋這些手術與早產的關聯？
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前言：
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●Loop electrosurgical excision procedures (LEEP)與cold knife cones (CKC)經常用於治療子宮頸上皮病變。
●研究顯示，曾有子宮頸手術病史者會增加日後早產的風險。
●也有報導，曾有子宮頸手術病史者日後妊娠中期的子宮頸長度較短。
●然而也有研究指出，即使未曾接受子宮頸手術，子宮頸上皮病變本身也可能也是導致早產的風險因子。
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方法：
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●利用回溯性世代研究，於妊娠18-24週接受常規超音波檢查，評估曾有子宮頸手術個案與無此病史者之子宮頸長度。
●子宮頸縮短的定義是指經由陰道超音波測量發現長度小於3公分。
●採用雙變量分析(bivariate analysis)比較有無子宮頸手術病史。
●採用多元邏輯斯迴歸分析(Multiple logistic regression analysis)評估子宮頸手術是否為早產之獨立風險因子。
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結果：
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●由2010年12月至2012年1月期間，於西北大學醫學中心，共計蒐集6669例案例，其中460(6.9%)曾有子宮頸手術病史。
●曾有子宮頸手術病史之子宮頸長度較短。(4.2 ± 0.9 cm vs 4.5 ± 0.9 cm, P<0.001)
●曾有子宮頸手術病史發現子宮頸縮短的比例較高。(6.5% vs 1.5%, P<0.001)
●子宮頸縮短發生早產機率較高。(OR=6.19)
●曾有子宮頸手術病史者發生早產機率較高。(OR=1.53)
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結論：
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●子宮頸縮短與先前子宮頸手術病史，二者均為早產之獨立風險因子。
●先前接受子宮頸手術病史者，不論妊娠中期子宮頸有無變短，都有早產的風險。
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期刊：American Journal of Obstetrics and Gynecology, Volume 211, Issue 3, September 2014, Pages 242–42.e4
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24607751
作者：Emily S. Miller & William A. Grobman
機構：Division of Maternal-Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL.
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合浦珠還，接受MTX治療子宮外孕後的卵巢反應能夠恢復嗎？

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合浦珠還，接受MTX治療子宮外孕後的卵巢反應能夠恢復嗎？
Ovarian responsiveness in women receiving fertility treatment after methotrexate for ectopic pregnancy: a systematic review and meta-analysis
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此篇文獻是由法國馬賽La Conception Hospital的A. Ohannessian撰寫，利用文獻回顧與整合分析，探討因為子宮外孕而接受methotrexate (MTX)治療，對於日後卵巢功能的影響，全文刊登於2014年9月Human Reproduction期刊。
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前言：
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●接受試管嬰兒治療後的子宮外孕發生率約為2-5.6% (Schippert et al., 2012)
●風險因子包括子宮內膜異位症、輸卵管疾患與先前子宮外孕病史。(Clayton et al., 2006)
●使用MTX治療早期子宮外孕可達約89%的效能。(Barnhart et al., 2003)
●由於試管嬰兒療程的高度醫療照護，藉由血清hCG濃度與陰道超音波，通常能夠早期發現子宮外孕，而讓MTX能夠提供治療選項。
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方法：經由MEDLINE、EMBASE與PUBMED資料搜尋，納入2013年12月前共計七篇文獻，329例個案，677個治療週期。
評估：取卵數目、血清FSH濃度、誘導排卵天數、排卵針劑總量、hCG當日血清E2濃度。
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結果：
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●接受MTX前後之平均取卵數目並無顯著差異。(P=0.4)
●接受MTX前後之血清FSH濃度、排卵針劑總量、hCG當日血清E2濃度也無明顯差異。
●接受MTX治療後的基礎FSH濃度雖然略為上升，但無統計差異。(P=0.1)
●本篇研究的最大弱點在於沒有對照組別(外科治療或期待觀察)。
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結論：子宮外孕接受methotrexate (MTX)治療後，對於其後的卵巢功能似無負面影響。
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期刊：Human Reproduction, Volume 29, Issue 9, p.1949-1956.
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25056087
作者：A. Ohannessian, et al.
機構：Department of Gynecology and Obstetrics, La Conception Hospital, Marseille, France
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子宮內膜接受度的蛋白體標誌，是否能夠解開著床之謎？

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子宮內膜接受度的蛋白體標誌，是否能夠解開著床之謎？
Deciphering the proteomic signature of human endometrial receptivity
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此篇文獻是由西班牙瓦倫西亞IVI集團的Tamara Garrido-Gomez撰寫，利用二維凝膠蛋白質電泳(DIGE, Differential fluorescence gel electrophoresis)、質譜儀(mass spectrometry, MS)、西方點墨及免疫定位(western blots and immunolocalization)等方式，測定經過子宮內膜容受性陣列晶片( ERA)檢定的「接納期receptive (R)」與「非接納期non-receptive (NR)」內膜之蛋白體表現有無不同？全文登於2014年9月Human Reproduction期刊。
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前言：
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●子宮內模式一個受到賀爾蒙調節的高度特化器官。
●著床窗期通常僅持續12-48小時，而且因人而異。(Ruiz-Alonso et al., 2013)
●採用子宮內膜容受性陣列晶片(endometrial receptivity array, ERA)測試內膜接受度，會比採用傳統組織學檢查為佳，而且ERA的測試結果能夠維持29-40個月的複製率。(Diaz-Gimeno et al., 2013)
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目的：
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●最近十年對於人類子宮內膜之基因轉錄體(transcriptome)已經進行廣泛研究，也發展出著床窗期的轉錄體標誌之診斷方法，但是對於其後的蛋白體所知仍有不足。
●本篇文獻是要評估於子宮內膜容受性陣列晶片(ERA)診斷出的「接納期receptive (R)」與「非接納期non-receptive (NR)」內膜之蛋白體表現有無不同？
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方法：
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●共計12例接受ERA檢測個案，接納期(R)與非接納期(NR)各有6例。
●先給予estradiol valerate (6 mg/day)至內膜出現三線狀結構與至少7mm厚度時，開始使用micronized vaginal progesterone (800 mg/day)五天後接受內膜切片。
●內膜蛋白質利用二維凝膠蛋白質電泳(DIGE)標示與分離，並利用質譜儀鑑定後進行silico analysis。
●驗證研究(Validation Studies)採用西方點墨與免疫定位進行progesterone receptor membrane component 1 (PGRMC1)與annexin A6 (ANXA6) proteins測定。
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結果：
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●利用DIGE發現接納期內膜(R)與非接納期內膜(NR)有24種蛋白質表現不同。
●利用silico analysis發現其中有兩種顯著不同的作用途徑。
●驗證研究發現接納期內膜(R)與非接納期內膜(NR)之PGRMC1與ANXA6表現不同。
●蛋白質表現可能是解讀內膜接受度的關鍵目標。
●應用限制：此篇僅為描述性研究而非功能性測定，且樣本個案數目較少。
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結論：
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●接納期與非接納期內膜之蛋白體標誌(proteomic signature)確有不同。
●即使組織切片證實內膜處於著床窗期，但是內膜轉錄體與蛋白體資料卻可能顯示不同結果。
●應根據分子標誌，找出個人化的著床窗期進行植入，以提高試管嬰兒成功率。
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期刊：Human Reproduction, Volume 29, Issue 9, p.1957-1967
連結：http://humrep.oxfordjournals.org/content/29/9/1957.abstract
作者：Tamara Garrido-Gomez, et al.
機構：Fundacion Instituto Valenciano de Infertilidad (FIVI), Instituto Universitario IVI (IUIVI), Valencia, Spain
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獨缺明月映青松，維生素D是否影響懷孕？

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獨缺明月映青松，維生素D是否影響懷孕？
Vitamin D deficiency and pregnancy rates in women undergoing single embryo, blastocyst stage, transfer (SET) for IVF/ICSI
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此篇文獻是由比利時布魯塞爾Vrije Universiteit大學的Nikolaos P. Polyzos等人撰寫，利用回溯研究探討單一胚胎植入時之血清維生素D濃度，是否影響懷孕成果？並針對研究發現提出相關假設與解釋，全文刊登於2014年9月Human Reproduction期刊。
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前言：
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●維生素D是體內鈣與磷平衡的重要角色。
●維生素D缺乏會增加骨質疏鬆、骨折與肌肉無力的風險。
●維生素D的接受器被證實存在於腦部、前列腺、乳房、大腸與免疫細胞中。
●近期的初步實驗也證實女性生殖系統中具有維生素D的接受器。(Zarnani et al., 2010)
●缺乏維生素D接受器的老鼠會導致子宮發育不全與卵子生成缺陷。(Yoshizawa et al., 1997)
●本實驗選擇預後良好能夠於D5選擇單一胚胎植入的個案群組，於植入前七天接受維生素D的檢測，評估維生素D對於懷孕率的影響。
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目的：維生素D缺乏會不會影響試管嬰兒D5單一囊胚植入的成果？
來源：募集2011年2月至2012年5月期間，共計368例個案，平均年齡30.5歲。
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方法：
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●於植入前七天接受血清25-OH vitamin D濃度檢測，若濃度<20 ng/ml則定義為維生素D缺乏。
●臨床懷孕率的定義是妊娠七週經由超音波發現子宮內懷孕且出現胎兒心跳。
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結果：
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●共計368例個案，維生素D缺乏有239例，對照組有129例。
●二組之卵子數目、成熟卵子數、受精率、頂級胚胎比率並無明顯差異。
●維生素D缺乏者之臨床懷孕率顯著較低。(41% versus 54%, P = 0.015)
●經過邏輯迴歸分析，維生素D缺乏為懷孕率下降的獨立因子。[OR=0.61]
●即使在選擇性單一囊胚植入組別(n=274)中，維生素D缺乏也是懷孕率下降的獨立因子。[OR=0.56]
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討論：
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●維生素D缺乏可能會影響內膜接受度而導致懷孕率下降。
●HOXA10 mRNA與蛋白質表現，是胚胎著床的必要成份。
●Calcitriol (1,25(OH)2 vitamin D)可與人類子宮內膜基質細胞之維生素D接受器結合，而向上提昇HOXA10 mRNA的表現。(Du et al., 2005)
●維生素D對於AMH也有正向調節的作用。(Dennis et al., 2012)
●維生素D缺乏可能會增加妊娠糖尿病、子癲前症與胎兒生長遲緩的風險。(Aghajafari et al., 2013)
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結論：
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●維生素D缺乏可能會影響內膜接受度而導致懷孕率下降。
●維生素D缺乏，將會顯著降低D5單一囊胚植入的懷孕率。
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期刊：Human Reproduction, Volume 29, Issue 9,  p.2032-2040
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24951484
作者：Nikolaos P. Polyzos, et al.
機構：Centre for Reproductive Medicine, Universitair Ziekenhuis Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium.
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胚胎植入前遺傳篩檢PGS，是先見之明還是回到未來？

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胚胎植入前遺傳篩檢PGS，是先見之明還是回到未來？
Preimplantation genetic screening: back to the future
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此篇文章是由荷蘭阿姆斯特丹大學Sebastiaan Mastenbroek與Sjoerd Repping撰寫，利用鑑往知來的歷史觀點與文獻研究的證據等級，提出對於胚胎植入前遺傳診斷(Preimplantation genetic screening, PGS)的反向省思，值得一讀，全文刊登於2014年9月的Human Reproduction期刊。
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前言：
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●大家都同意的後見之明是：在沒有適當評估成本效益前，常規使用D3胚胎切片與FISH進行胚胎植入前遺傳篩檢(PGS)，反而讓客戶付出更多的費用於較少成效的治療。
●經歷了20年，目前又再面臨新世代的PGS，這會帶來真正的改變還是依舊回到未來？
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發現PGS
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●PGS的主要目的是經由胚胎切片進行染色體分析，以確保植入胚胎的正常性，希望提高試管嬰兒的成功率。
●實施PGS的基本理由包括：高齡婦女胚胎染色體異常導致流產機率上升、PGS經常發現高齡婦女的胚胎染色體異常機率上升、染色體異常的胚胎則不見容於生命。
●接受PGS後的首例懷孕是在1995年，之後數年開始日趨頻繁。
●採用PGS的理由，也由高齡婦女，擴展到反覆著床失敗，甚至常規臨床服務。
●開始的頭15年，PGS的方法是於D3接受胚胎切片利用FISH進行分析。
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PGS有效性的起始分析
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●早期關於PGS成效的文獻，通常是個案報導、世代研究與非隨機對照。
●除了個案數較少，而且評估成果的指標也不盡適當，例如著床率。
●評估不孕治療成效的較佳指標應是繼續妊娠率，最好是活產率。
●由於PGS個案已經接受胚胎篩選，所以植入胚胎數明顯較少，而著床率也就會顯著提高。
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●首先發表的採用PGS的隨機對照研究顯示，接受PGS後的繼續妊娠率居然顯著下降。(Staessen 2004; Mastenbroek 2007)
●其後發表的採用PGS的隨機對照研究，也都未能顯示PGS對於懷孕成果具有正面的益處。 (Twisk 2006; Mastenbroek 2011a)
●美國生育醫學會(ASRM 2007)與美國婦產科醫學會(ACOG 2009)也都做出政策宣示，認為並無正面證據支持常規使用PGS。
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●根據最新文獻指出，於D3胚胎切片利用FISH進行PGS是沒有用處的。(Brown, Focus on Reproduction, January 2014, p.14-15)
●由於著床前胚胎具有鑲嵌特性，而FISH僅能針對數量有限的細胞，提供有限的準確性，是導致PGS效能不良的主要原因。
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重新發現PGS
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●難道這是PGS的末日嗎？不是的！
●由於第一代PGS的方法問題而衍生出更新的PGS做法。
●目前採用囊胚切片，可以降低對於胚胎的不良影響，且減少染色體鑲嵌而產生的不準確度。
●檢驗方式改為CGH arrays與SNP arrays，可以檢驗所有染色體，大幅提昇準確度。
●如同1990年代，這種新的PGS方法再度被用於常規臨床治療中。
●最近三年，美國接受PGS的個案數目每年成長都>30%，約佔所有試管嬰兒治療的8%。(Brown, 2014)
●某家提供array PGS的公司網站上宣稱已經執行超過25萬例的個案數。(Website Blue Gnome, 2014)
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新世代PGS的有效性
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●這種新的PGS方法已經快速導入臨床應用，但是也面臨同樣的問題，包括僅為世代研究，非隨機對照，樣本數少，評估指標不當等等。
●迄今已經有三篇隨機研究證實新的PGS方法具有正面的效益，但是證據等級略嫌不足。
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Yang Z, et al. [Mol Cytogenet 2012;5:24]
●未曾登錄臨床試驗、未曾估量檢定力、樣本數目少、導致證據等級下降。
●所有個案均有接受胚胎植入，但僅有31歲以下預後良好者納入統計，以致普遍應用性遭到限制。
●未曾揭露胚胎冷凍數目與其後解凍週期的結果，若對照組有較多的冷凍胚胎，可能影響累計懷孕率的計算。
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Forman EJ, et al. [Fertil Steril 2013;100:100-107]
●植入策略不同：實驗組植入一個經過PGS的胚胎(SET)，對照組植入兩個胚胎(DET)。
●由於PGS為昂貴且侵入性檢查，針對PGS與IVF進行「不劣性試驗」(non-inferiority trial)並不恰當。
●未曾揭露其後胚胎解凍週期的結果，可能影響累計懷孕率的計算。
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Scott RT Jr, et al. [Fertil Steril 2013a;100:697-703]
●本實驗僅納入32歲以下預後良好且具有兩個以上良好囊胚的個案，因此限制了其他個案的普遍應用性。
●各組植入天數略有不同。
●未曾揭露其後胚胎解凍週期的結果，可能影響累計懷孕率的計算。
●以著床率當成PGS效能的評估指標並不適當。
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●根據以上三篇文獻的顯著限制，目前仍然不能輕易宣稱握有足夠證據支持將PGS用於所有個案群組。
●身為醫療專業人員，在臨床使用PGS前，必須從先前的經驗中學習，並尋求更高品質的證據。
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道德責任
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●大量再度採用PGS，顯示醫療專業人員未必了解現有數據的真正價值或是被其他動機所驅動。
●伴隨PGS之來的財務誘因是非常重要的考量。
●在全球許多生殖中心，試管嬰兒是一個商業行為，而PGS更具商業吸引力，能夠顯著增加院所的營業額。
●醫療院所會自然而然地去複製所謂成功的創新，而客戶也渴望尋求能夠增加產下健康胎兒的機率。
●面臨激烈競爭，經常在臨床導入前，沒有時間或金錢進行廣泛的研究，而僅依照客戶的要求提供服務，以免業績受損。
●若院所想要適當評估，通常面臨經費困難的問題，臨床試驗的嚴格法規也會讓資金更為窘困。
●解決此種窘況，通常只能以「知情同意」來滿足客戶的需求，但是可能讓客戶因此接受了一個未知效能的治療。
●另外一個問題就是，是否所有的個案都能了解PGS的複雜性？是否能夠符合赫爾辛基宣言(Declaration of Helsinki)與美國貝爾蒙特報告(The Belmont report)?
●除了能夠讓客戶知情同意之外，生殖醫學提供的服務還要延伸至接受這種治療而產下的胎兒。(Pennings et al., 2007)
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PGS的未來性
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●除了目前尚無足夠證據能夠證實PGS具有益處之外，由於胚胎冷凍的進展與其累計懷孕率，也嚴重挑戰PGS的概念。
●目前證據顯示，胚胎全數冷凍，再於其後週期植入，非但不會降低，甚至還能提高試管嬰兒的累計懷孕率。(Wong et al., 2014)
●採用並非100%準確的胚胎選擇方法，只會降低試管嬰兒的活產率。(Mastenbroek et al., 2011b)
●胚胎的選擇不應是排除或拋棄，而僅是決定植入的先後順序。
●若優先植入具有高著床潛力的胚胎，可以改善time to pregnancy的時間。
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●另外的考量是，目前並無法完全排除胚胎切片的傷害問題。(De Vos and Steirteghem, 2001; Scott et al., 2013b)
●目前新的PGS方法是否能夠完全排除鑲嵌染色體也尚無確定。(van Echten-Arends et al., 2011)
●PGS是一個非黑即白的測試，將會決定胚胎是要植入或拋棄，若因為技術失敗或鑲嵌染色體問題，而未能達到全然準確時，可能導致胚胎誤棄，而影響試管嬰兒的懷孕率。
●以上這些質疑，讓我們認知，在臨床常規使用PGS前還需要更多高品質的證據。
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●目前有大規模的高品質研究嗎？
●根據The trial registers史上共有十篇登錄的PGS隨機臨床試驗。
●其中六篇是採用D3胚胎切片與FISH分析，另有四篇是採用新的PGS方法。
●採用新式PGS方法的四篇中，其中兩篇(Forman et al., 2013; Scott et al., 2013a)已於前段討論；另外一篇由於個案募集困難而中止研究；最後一篇是由ESHRE主導研究PGS於極體的應用，與現行PGS在基本上是不同的兩種方法。
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醫療照護的宏觀評估
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●生殖醫學治療並不是現今唯一缺少有效證據的醫學服務。
●根據英國醫學會雜誌臨床證據中心於2014年分析3000種醫療項目，發現約有一半是屬於療效不明(unknown effectiveness)。
●醫療專業人員應該亟於進行適當研究，以評定這些治療是否具有價值，可以繼續提供服務？
●一個設計、執行、分析與報告不良的研究，可能導致不正確的結論並且虛擲研究初衷與金錢。(Ioannidis et al., 2014)
●另外要留意的是，具有潛在商業利益或對研究設計有影響力並利用科學研究達到行銷目的之利害關係人。(Macleod et al., 2014)
●在全球醫療費用不斷攀升的時代，評估醫療服務的成本效益是目前的一大挑戰。
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結論：
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●讓我們不要誤導！
●約有五百萬人是因為人工生殖科技而來到地球。
●從首例試管嬰兒寶寶誕生迄今的35年，生殖醫學有著卓越的進展，這些都是許多醫療專業人員的辛勤努力與願景展現。
●但是我們的工作也伴隨著巨大的責任，需要肩負日復一日的工作成果與適當引介新的治療。
●在沒有適當評估成本效益前，常規使用D3胚胎切片與FISH進行胚胎植入前遺傳篩檢(PGS)，反而讓客戶付出更多的費用於較少成效的治療。
●目前雖然仍然缺乏對於新PGS方法有效性評估的適當研究，但是新的PGS方法已經常規用於臨床服務。
●有效性評估與成本效益分析，似乎再度遭到遺忘與忽略！
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期刊：Human Reproduction, Volume 29, Issue 9, P.1846-1850.
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25006207
作者：Sebastiaan Mastenbroek and Sjoerd Repping
機構：Center for Reproductive Medicine, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2014/08/pgs.html
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口服抗過敏藥物Tranilast，可以治療子宮肌瘤嗎？

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口服抗過敏藥物Tranilast，可以治療子宮肌瘤嗎？
Tranilast, an orally active antiallergic compound, inhibits extracellular matrix production in human uterine leiomyoma and myometrial cells
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緒論：
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●子宮肌瘤是最常見的女性生殖系統腫瘤。
●盛行率很高，終其一身約有70-80%的婦女曾經發現子宮肌瘤。
●子宮肌瘤可能造成月經量多，下腹疼痛，骨盆壓迫，也可能導致不孕與懷孕的併發症。
●子宮切除是確定的治療方法，但是也伴隨喪失生育能力與手術併發症與後遺症之風險。
●子宮切除也會增加健康照顧系統的經濟負擔，美國每年就約花費22億美元於此項支出。
●美國食品藥物管理局唯一核准治療子宮肌瘤的藥物是Leuprolide acetate，但是由於伴隨低雌性素的副作用，所以不能長期使用。
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●子宮肌瘤來自於子宮平滑肌層的細胞變性，由於纖維化而逐漸長大。
●子宮肌瘤會產生大量的細胞外基質(ECM)蛋白，包括collagens、fibronectin與proteoglycans等等。
●這些細胞外基質蛋白的紊亂變化，會導致肌瘤長大。
●若能調節肌瘤細胞的增生與抑制細胞外基質的製造，將能提供有效的治療方式。
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Tranilast的藥理作用：
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●Tranilast (N-3, 4-dimethoxycinnamoyl anthranilic acid)是口服抗過敏藥物，可用於治療氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎與過敏性結膜炎。
●可以抑制mast cells與basophils釋放的化學媒介物，而達到治療成效。
●干擾transforming growth factor (TGF)-β，減少蟹足腫纖維母細胞合成膠原蛋白，達到預防蟹足腫的目的。
●抑制TGF-β引發的纖維母細胞與肌肉母細胞的轉變。
●抑制vascular endothelial growh factor引發的血管增生。
●抑制TGF-β1、IL-1β、PGE2、IL-2, IL-8與leukotriene C4釋放的發炎及纖維化介質。
●可以拮抗antagonizes angiotensin II。
●抑制鈣離子進入平滑肌細胞。
●Tranilast可經由p21與p53讓子宮肌瘤細胞停止增生，停留在G0/G1階段。
●本篇研究意圖證實Tranilast可以調節子宮肌瘤細胞的細胞外基質的製造。
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目的：評估抗過敏藥Tranilast對於人類子宮肌瘤與子宮肌層細胞之細胞外基質製造的影響。
設計：實驗性研究
設置：大學實驗室
來源：7例住院接受子宮肌瘤摘除或子宮切除手術案例
處置：細胞tranilast (300 μM)治療48小時，利用即時逆轉錄聚合鏈反應+/-細胞免疫染色測量細胞外基質與activin-A表現。
評估：子宮肌瘤與子宮肌層細胞之fibronectin、collagen1A1、versican與activin-A表現
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結果：
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●Tranilast會降低人類子宮肌層細胞培養中fibronectin、collagen 1A1與 versican messenger RNA的表現。
●類似結果也同樣發生於人類子宮肌瘤的細胞株中。
●Tranilast也會降低子宮肌層細胞與子宮肌瘤細胞中profibrotic growth factor與activin-A mRNA的表現。
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結論：
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●本實驗證實Tranilast會降低子宮肌層細胞與子宮肌瘤細胞中fibronectin、collagen 1A1、versican與activin-A的表現。
●Tranilast可以調節子宮肌瘤細胞的細胞外基質的製造。
●Tranilast這種抗纖維化的作用，也許可以用來治療子宮肌瘤。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 102, Issue 2, August 2014, Pages 597-606.
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24934492
作者：Md Soriful Islam, et al.
機構：Department of Experimental and Clinical Medicine, Faculty of Medicine, Polytechnic University of Marche, Ancona, Italy
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2014/08/tranilast.html
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