口服抗過敏藥物Tranilast，可以治療子宮肌瘤嗎？

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口服抗過敏藥物Tranilast，可以治療子宮肌瘤嗎？
Tranilast, an orally active antiallergic compound, inhibits extracellular matrix production in human uterine leiomyoma and myometrial cells
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緒論：
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●子宮肌瘤是最常見的女性生殖系統腫瘤。
●盛行率很高，終其一身約有70-80%的婦女曾經發現子宮肌瘤。
●子宮肌瘤可能造成月經量多，下腹疼痛，骨盆壓迫，也可能導致不孕與懷孕的併發症。
●子宮切除是確定的治療方法，但是也伴隨喪失生育能力與手術併發症與後遺症之風險。
●子宮切除也會增加健康照顧系統的經濟負擔，美國每年就約花費22億美元於此項支出。
●美國食品藥物管理局唯一核准治療子宮肌瘤的藥物是Leuprolide acetate，但是由於伴隨低雌性素的副作用，所以不能長期使用。
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●子宮肌瘤來自於子宮平滑肌層的細胞變性，由於纖維化而逐漸長大。
●子宮肌瘤會產生大量的細胞外基質(ECM)蛋白，包括collagens、fibronectin與proteoglycans等等。
●這些細胞外基質蛋白的紊亂變化，會導致肌瘤長大。
●若能調節肌瘤細胞的增生與抑制細胞外基質的製造，將能提供有效的治療方式。
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Tranilast的藥理作用：
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●Tranilast (N-3, 4-dimethoxycinnamoyl anthranilic acid)是口服抗過敏藥物，可用於治療氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎與過敏性結膜炎。
●可以抑制mast cells與basophils釋放的化學媒介物，而達到治療成效。
●干擾transforming growth factor (TGF)-β，減少蟹足腫纖維母細胞合成膠原蛋白，達到預防蟹足腫的目的。
●抑制TGF-β引發的纖維母細胞與肌肉母細胞的轉變。
●抑制vascular endothelial growh factor引發的血管增生。
●抑制TGF-β1、IL-1β、PGE2、IL-2, IL-8與leukotriene C4釋放的發炎及纖維化介質。
●可以拮抗antagonizes angiotensin II。
●抑制鈣離子進入平滑肌細胞。
●Tranilast可經由p21與p53讓子宮肌瘤細胞停止增生，停留在G0/G1階段。
●本篇研究意圖證實Tranilast可以調節子宮肌瘤細胞的細胞外基質的製造。
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目的：評估抗過敏藥Tranilast對於人類子宮肌瘤與子宮肌層細胞之細胞外基質製造的影響。
設計：實驗性研究
設置：大學實驗室
來源：7例住院接受子宮肌瘤摘除或子宮切除手術案例
處置：細胞tranilast (300 μM)治療48小時，利用即時逆轉錄聚合鏈反應+/-細胞免疫染色測量細胞外基質與activin-A表現。
評估：子宮肌瘤與子宮肌層細胞之fibronectin、collagen1A1、versican與activin-A表現
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結果：
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●Tranilast會降低人類子宮肌層細胞培養中fibronectin、collagen 1A1與 versican messenger RNA的表現。
●類似結果也同樣發生於人類子宮肌瘤的細胞株中。
●Tranilast也會降低子宮肌層細胞與子宮肌瘤細胞中profibrotic growth factor與activin-A mRNA的表現。
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結論：
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●本實驗證實Tranilast會降低子宮肌層細胞與子宮肌瘤細胞中fibronectin、collagen 1A1、versican與activin-A的表現。
●Tranilast可以調節子宮肌瘤細胞的細胞外基質的製造。
●Tranilast這種抗纖維化的作用，也許可以用來治療子宮肌瘤。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 102, Issue 2, August 2014, Pages 597-606.
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24934492
作者：Md Soriful Islam, et al.
機構：Department of Experimental and Clinical Medicine, Faculty of Medicine, Polytechnic University of Marche, Ancona, Italy
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2014/08/tranilast.html
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