既生瑜，何生亮？嶄新的選項：水溶性皮下注射黃體素Prolutex！

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既生瑜，何生亮？嶄新的選項：水溶性皮下注射黃體素Prolutex！
A randomized, controlled trial comparing the efficacy and safety of aqueous subcutaneous progesterone with vaginal progesterone for luteal phase support of in vitro fertilization
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本篇文獻是由美國史丹佛大學醫學中心Valerie L. Baker教授撰寫，利用前瞻開放式隨機對照平行組別多中心雙臂非劣性臨床試驗，評估於試管嬰兒的新鮮胚胎植入療程中，使用新型水溶性皮下注射的黃體素(Prolutex)，相較於陰道黃體素Endometrin，是否對於試管嬰兒的繼續妊娠率有所影響？全文刊登於2014年10月Human Reproduction期刊。
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緒論：
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●有研究顯示，口服黃體素的效能不如肌肉注射或陰道給藥。(van der Linden et al., 2011)
●黃體油針的肌肉注射經常導致疼痛或局部發炎反應，甚至形成膿瘍。
●目前美國食品藥物管制局(FDA)尚未核准任何一種黃體油針用於試管嬰兒治療。
●雖然FDA有核准黃體素的陰道製劑用於試管嬰兒治療，但是陰道刺激與分泌物也是常見的困擾。
●水溶性的黃體素是黃體素與澱粉氫氧丙烷基-β-環糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)的分子複合物，可將原本脂溶性的黃體素能夠溶解於水中。(Zoppetti et al., 2007)
●根據藥物動力學研究，這種水溶性皮下注射的黃體素，能夠快速吸收，達到與肌肉注射同樣的血清濃度。(Sator et al., 2013)
●每日注射25-50 mg的水溶性黃體素可以達到適當的蛻膜化。(de Ziegler et al., 2013)
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方法：
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●此為前瞻開放式隨機對照平行組別多中心雙臂非劣性臨床試驗。
●於全美八個生殖醫學中心募集由2009年1月至2011年6月期間，平均年齡18-42歲，身體質量指數≦30 kg/m2，少於三次試管嬰兒治療，週期D2之FSH<15 IU/L，共計800例個案。
●於取卵當天確定超過3顆卵子後開始隨機分成兩組，每組各400案例，開始使用Prolutex或Endometrin。
●水溶性皮下注射的黃體素Prolutex，每日皮下注射25 mg一次。
●陰道黃體素Endometrin，每次100 mg，每日兩次。
●繼續妊娠率是指懷孕12週證實胎兒心跳。
●著床率的定義是指：妊娠囊數目/植入胚胎數。
●證實懷孕者，繼續使用黃體素至妊娠12週。
●排除條件包括：子宮肌瘤或內膜息肉超過1公分、重度子宮內膜異位症、輸卵管水腫、卵巢反應不良、反覆性流產、使用捐贈卵子、胚胎解凍、胚胎植入前遺傳篩檢、黃體期合併使用雌激素、未治療的甲狀腺疾患、腎上腺疾患或凝血功能異常者。
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結果：
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●胚胎植入數：Prolutex=392; Endometrin=390。
●繼續妊娠率：Prolutex=41.6%; Endometrin=44.4%。
●β-hCG陽性率：Prolutex=56.4%; Endometrin=59.0%。
●子宮內懷孕且具胎兒心跳比率：Prolutex=42.6%; Endometrin=46.4%。
●著床率：Prolutex=33.2%; Endometrin=35.1%。
●活產率：Prolutex=41.1%; Endometrin=43.1%。
●嬰兒帶回家率：Prolutex=41.1%; Endometrin=42.6%。
●Prolutex與Endometrin二組個案適應良好，不良事件亦無差異。
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討論：
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●於新鮮週期胚胎植入使用水溶性黃體素Prolutex每天注射25 mg並不亞於每日兩次的陰道黃體素Endometrin 100 mg。
●至於開始黃體素給予時機，包括取卵當天，取卵隔天或取卵後二天，經多年多篇研究顯示，似乎並無明顯的影響。
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結論：
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●於試管嬰兒的新鮮胚胎植入週期，使用Prolutex或Endometrin的繼續妊娠率(至懷孕12週)二者相當。(41.6 versus 44.4%)
●對於不願使用陰道或肌肉注射黃體素的個案，提供水溶性皮下注射黃體素Prolutex是一個嶄新的選項。
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期刊：Human Reproduction, Volume 29, Issue 10, p.2212-2220.
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25100106
作者：Valerie L. Baker, et al.
機構：Department of Obstetrics and Gynecology, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA, USA.
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2014/09/prolutex.html
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