虛空捕風，空濾泡症候群的決定因素為何？

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虛空捕風，空濾泡症候群的決定因素為何？
Empty follicle syndrome prevalence and management in oocyte donors
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此篇文獻是由西班牙巴塞隆納Clinica EUGIN的Anna Blazquez等人撰寫，利用回溯性研究，收集該診所七年來共計12483次卵子捐贈週期的資料，探討觸發排卵藥物是否為空濾泡症候群(empty follicle syndrome, EFS)的決定因素？全文刊登於2014年10月的Human Reproduction期刊。
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緒論：
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●空濾泡症候群(EFS)是指在適當刺激與正確技術的情況下仍然無法取到卵子。(Coulam et al., 1986)
●真正的空濾泡症候群(genuine EFS, GEFS)是指正確注射觸發排卵藥物且賀爾蒙濃度(hCG, LH, P4)都能符合臨床所見。
●假性的空濾泡症候群(false EFS, FEFS)是指因為血清賀爾蒙濃度過低而導致無法取到卵子。
●根據文獻報導的EFS盛行率約為0.045-7%之間，但大多為假性FEFS。( Mesen et al., 2011)
●反覆發生的EFS的機率約為15.8-31%，年齡越高則復發率也越高。(Zreik et al., 2000)
●致病機轉包括：濾泡生成變異(Tsuiki et al., 1988)、hCG時機與劑量不當(Hassan et al., 1998)、卵巢老化(Baum et al., 2012)、遺傳因素(Inan et al., 2006)、LH與性腺刺激素之接受器突變(Yariz et al., 2011)與LH作用路徑阻斷(Beck-Fruchter et al., 2012)等。
●使用Decapeptyl觸發排卵注射後4小時血清LH濃度到達高峰。(Fauser et al., 2002)
●由於hCG直接作用於卵巢，使用hCG而發生空濾泡症候群的可能機轉，在於卵巢濾泡生成問題或卵巢對於藥物反應不良。
●使用GnRHa觸發排卵而發生空濾泡症候群的可能機轉，則在於腦下垂體無法釋放LH或卵巢的接受器或介質出了問題。
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方法：
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●收集2006年8月至2013年4月期間，於西班牙巴塞隆納EUGIN診所之卵子捐贈個案，進行回溯性分析。
●本研究共計納入12483次卵子捐贈週期，包括74例空濾泡症候群個案。
●卵子捐贈條件：18-35歲，BMI介於17-30之間，正常染色體。
●所有週期的觸發排卵皆採用hCG (Ovidrel)或GnRH agonist (Decapeptyl)。
●誘導排卵使用Gonal-f或Menopur，每日皮下注射150-300 IU。
●長療程使用Decapeptyl於前週期D21開始每日注射0.1mg，至誘導排卵後調降至每日0.05mg。
●短療程則於誘導排卵第六天起使用Cetrotide，每四天注射3mg或每天注射0.25mg。
●當有三個濾泡直徑大於18mm時使用Ovidrel 250 ug或Decapeptyl 0.2-0.3 mg觸發排卵。
●所有的GnRHan週期均使用GnRHa觸發排卵。
●若單側卵巢無法取到卵子且懷疑空濾泡症候群時，若對側仍有6顆以上的濾泡，則暫停取卵，並接受尿液hCG與血清LH與P4濃度測定，以考慮安排挽救措施。
●若尿液hCH陽性或血清LH<8 IU/L且P4>3.5 ng/ml則認定為真正的空濾泡症候群(GEFS)。
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結果：
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●成功取卵組與空濾泡症候群組之腦下垂體抑制方式與觸發排卵藥物種類，並無明顯差異。
●空濾泡症候群的盛行率為0.59%。
●增加Decapeptyl劑量並不會有效減少空濾泡症候群的盛行率。
●雖然本篇研究為史上歷來最大規模分析空濾泡症候群的文獻，但仍屬回溯研究且發生率低，結果之判讀仍須謹慎。
●假設的致病機轉為下視丘-腦下垂體的暫時性低敏(hyposensitivity)，如此也能解釋為何救援療程的hCG能夠奏效的原因。
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●空濾泡症候群組之刺激排卵天數較長。
●超過14mm濾泡數量二組並無差異。
●使用Menopur組發生空濾泡症候群的機率較高。
●長療程或短療程發生空濾泡症候群的機率並無差異。
●使用Ovidrel或Decapeptyl觸發排卵，發生空濾泡症候群的機率也無差異。
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補救措施
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●若對側仍有6顆以上的濾泡，則暫停取卵，並接受尿液hCG與血清LH與P4濃度測定，以考慮安排挽救措施。
●共有17週期空濾泡症候群捐贈者接受第二次取卵手術。
●有兩個週期再度使用GnRHa觸發排卵，並於36小時後再度取卵，但皆未能取到卵子。
●有13個週期再度使用hCG來觸發排卵，並於36小時後再度取卵，有12週期取到卵子。
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結論：
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●觸發排卵藥物種類，並非空濾泡症候群的決定因素。
●不論使用hCG或GnRH協同劑觸發排卵，都有可能發生空濾泡症候群。
●針對空濾泡症候群，目前尚無標準處理程序。
●對於特定個案，即時使用挽救措施並進行第二次取卵，有可能成功取到卵子。
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期刊：Human Reproduction, Volume 29, Issue 10, p.2221-2227.
連結：http://humrep.oxfordjournals.org/content/29/10/2221.abstract
作者：Anna Blazquez, et al.
機構：Clinica EUGIN, Barcelona, Spain.
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