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卵巢庫存指標AMH：哪些人需要檢測？何時要測？
Measuring anti-Müllerian hormone for the assessment of ovarian reserve: When and for whom is it indicated?
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摘要：
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●能夠準確測量卵巢庫存是生殖醫學的重要任務。
●FSH, LH與inhibins通常代表生長中濾泡的活性，可以提供排卵前後的資訊。
●AMH由生長中的小濾泡的顆粒細胞(granulosa cell)分泌，可以顯示卵巢庫存的狀態。
●AMH隨著年齡衰退。
●AMH與生育年限及停經年齡有關。
●AMH濃度在經期之間維持穩定，臨床可用性較高。
●AMH可以預測卵巢誘導排卵的反應能力，鑑別過度刺激症候群的危險群。
●AMH自幼年期即可測出，至24.5歲達到高峰。
●AMH可以用於評估化療對於生育能力的影響。
●AMH可以當成診斷多囊性卵巢症候群PCOS之輔助工具。
●AMH可以當成卵巢顆粒細胞瘤(granulosa cell tumour)的腫瘤指標。
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簡介：
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●胎兒時期的AMH，在男性會抑制穆勒氏管的發育。
●卵巢原胚濾泡(primordial follecle)在妊娠18週隨著性腺生成而群聚，進入減數分裂後開始暫停休眠。
●AMH由於濾泡萌發時開始分泌，至基礎濾泡達到6-8mm則暫停分泌，這個特性讓血清AMH濃度得以不受月經週期的影響。
●功能性卵巢庫存是指經由外來FSH刺激能夠成熟而被摘取收集用於生殖技術的卵子數目。
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臨床應用：
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1.在接受生殖科技治療前評估卵巢庫存
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●AMH與誘導排卵所得到的卵子數目有強烈相關。
●在試管嬰兒治療前先測定AMH數值，可以制定個人化的治療策略。
●AMH主要用於測量卵子數量而非卵子品質。
●AMH與試管嬰兒的活產率有正面相關。
●不論年齡高低只要AMH較高，則可取得較多的卵子，進而提高胚胎挑選的潛力。
●根據成本效益分析顯示，依據AMH的治療策略的確可以得到重大的費用節省，包括[可以使用較少的誘導排卵藥物]與[降低因為卵巢過度刺激OHSS導致的住院天數]。
2. 根據年齡評估卵巢庫存
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●AMH在新生兒期會短暫上升，兒童期與青春期逐步上升至24.5歲達到高峰，之後開始下降。
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3.評估與預測性腺損傷
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●AMH也可以評測化學治療、放射治療或卵巢手術對於卵巢庫存的影響。
●AMH在接受開始化學治療時會快速下降。
●在淋巴癌的研究中顯示，若使用alkylating agent化療後AMH幾乎不會復原；然而使用non-alkylating agent則AMH復原良好。
●曾經接受全身照射(total body radiation)治療的癌症患者，大多持續呈現較低的AMH濃度。
●單側卵巢切除的患者，AMH濃度僅有短暫輕微的變化。
●接受卵巢巧克力囊腫手術後，AMH濃度會立即下降，但若有足夠的庫存，則可能經由代償平衡而逐漸恢復。
●在治療後AMH能夠恢復正常者，可以合理保證未來之生育能力。
●化學治療前若AMH較高，則可預估治療後較能保持卵巢功能。
●同齡患者若AMH較低，則治療後產生早發性衰竭的風險較高。
●此項觀念可由乳癌治療研究得到印證：治療前AMH較高者經常能於一年內恢復月經。
●AMH於卵巢顆粒細胞瘤會顯著升高，可以當做腫瘤指標。
●AMH也可以提供包括骨質疏鬆與早期卵巢衰竭的長期預測指標。
●面臨癌症治療時，AMH較高者可選擇立即接受治療，無須延遲；至於AMH較低者，可以選擇先行嘗試保存生育細胞後再接受治療。
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4.月經異常的鑑別診斷
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●針對月經次數稀少(oligomenorrhea)，AMH可能是較佳的第一線檢查。
●對於PCOS的案例，為數眾多的基礎濾泡會製造大量的AMH而導致數值劇烈上升。
●對於卵巢早衰的案例，則會顯示較低的AMH。
●於[泌乳素過高血症]與[低性腺刺激素之性腺機能低下]案例，血清AMH濃度則維持正常。
●服用避孕藥的婦女，其AMH數值通常不受影響。
●懷孕期間AMH指數下降。
●AMH目前仍非PCOS的診斷依據，但可能於適當時機將會予以修訂。(Hum Reprod 2011;26: 3123-9)
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5.預測生育效期
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●在生育年齡後期的AMH下降，可以預測更年期與生育效期。
●在停經前五年，有些人的AMH濃度就下降至幾不可測的境界。
●Inhibin B約在最終月經日期(final menstrual period, FMP)前四年出現類似狀況。
●AMH對於停經時限與停經年齡的預測能力，會比Inhibin B為佳。
●經多變數的研究分析，年齡並不是一個具有統計意義的卵巢庫存預測指標。
●然而，更年期的年齡還是與遺傳因素有著強烈的命定性。
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結論：
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●AMH隨著年齡衰退。
●AMH與生育年限及停經年齡有關。
●AMH濃度在經期之間維持穩定，臨床可用性較高。
●AMH可以預測卵巢誘導排卵的反應能力，鑑別過度刺激症候群的危險群。
●AMH自幼年期即可測出，至24.5歲達到高峰。
●AMH可以用於評估化療對於生育能力的影響。
●AMH可以當成診斷多囊性卵巢症候群PCOS之輔助工具。
●AMH可以當成卵巢顆粒細胞瘤(granulosa cell tumour)的腫瘤指標。
●AMH的價值在於卵巢庫存的測定。
●AMH最適切的臨床應用，是根據指數在試管嬰兒治療時，可以擬定個人化的治療策略。
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資料來源：Maturitas, Volume 71, Issue 1, Pages 28-33, January 2012.
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R.A. Andersona, S.M. Nelsonb, W.H.B. Wallacec
University of Edinburgh, Scotland, UK.
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精液遭到人類乳突病毒感染的機率？
Prevalence of human papillomaviruses in semen: a systematic review and meta-analysis
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研究目的：精液HPV感染的盛行率是多少？
研究方法：蒐集1980-01至2013-06共計285篇文獻加以系統回顧與統合分析。
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關鍵摘要：
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●精液中會有HPV-DNA。
●遭到HPV感染的男性精液中經常會偵測到高危險HPV。
●HPV可於無症狀的男性精液中出現。
●HPV-16是最常見的亞型。
●一般族群之精液HPV盛行率為10%；不孕男性精液HPV盛行率為16%。
●捐贈精液中約有約有7.5-26.3%發現HPV-DNA且具有基因組之活性。
●精液洗滌並無法保證清除HPV-DNA。
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資料來源：Human Reproduction, Vol.29, No.4 pp.640-651, 2014.
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Claudie Laprise, et al.
Department of Social and Preventive Medicine, Universite de Montreal, 7101 Avenue du Parc, Montreal, QC, Canada.
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多囊性卵巢症候群的診斷與處理--美國內分泌學會臨床指引(2013)
Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline
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證據等級:
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●根據Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE)標準進行分類。
●強烈推薦：標示數字為"1"="recommend"
●可以建議：標示數字為"2"="suggest"
●品質標示：⊕○○○=非常低品質證據；⊕⊕○○=低品質證據；⊕⊕⊕○=中等品質證據；⊕⊕⊕⊕=高品質證據
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臨床指引摘要：
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●採用荷蘭鹿特丹診斷依據(2/3)：雄性素過多、排卵功能異常、多囊性卵巢。但是需要排除甲狀腺異常、泌乳素過高血症、先天性腎上腺增生等疾病。(2|⊕⊕⊕○)
●對於青少女的PCOS診斷，建議要有雄性素過高的臨床或生化證據。僅有無排卵症狀與多囊性型態影像，並不足以確診。(2|⊕⊕○○)
●對於更年期前後婦女的PCOS診斷，建議要有關於月經稀少與雄性素過高的長期完善之病史紀錄，多囊性型態影像可提供輔助證據。(2|⊕⊕○○)
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●臨床體檢應對皮膚徵候加以完整紀錄：粗毛(terminal hair)生長狀況、痤瘡、脫髮、黑色棘皮病、表皮肉垂等等。(1|⊕⊕⊕○)
●PCOS婦女之不排卵與不孕的機率提高，但若能排卵則未必不孕。推薦使用月經日記篩檢排卵狀況，黃體中期的黃體素濃度也可當成評估工具。(1|⊕⊕○○)
●PCOS婦女應排除其他可能導致不孕的原因。(1|⊕⊕○○)
●由於PCOS會增加懷孕併發症之風險(妊娠糖尿病、早產、妊娠高血壓)，尤以肥胖者更甚，建議孕前應接受身體質量指數(BMI)、血壓與葡萄糖耐受性評估。(1|⊕⊕⊕○)
●目前證據尚無確論，對於PCOS婦女的後代，建議無需採取特殊預防措施。(2|⊕○○○)
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●雖然PCOS具有多種可能導致子宮內膜癌的風險因子，包括肥胖、高胰島素症、糖尿病與不正常子宮出血等等。然而，目前並不建議針對PCOS婦女，使用常規超音波來篩檢內膜厚度。(2|⊕⊕⊕○)
●脂肪增加，尤其是腹部，會伴隨高雄性素血症，增加代謝風險。建議PCOS之青少女與婦女，藉由身體質量指數與腹圍來篩檢有無肥胖。(1|⊕⊕⊕○)
●建議對有憂鬱與焦慮病史之PCOS女性，提供適切的轉介與治療。(2|⊕⊕○○)
●建議過重肥胖的PCOS青少女與婦女接受阻塞性睡眠呼吸中止(OSA)症狀篩檢，並使用睡眠多項生理檢查(Polysomnography, PSG)確認。若經證實，應轉介接受適當治療。(2|⊕⊕○○)
●建議要警覺非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease,
NAFLD)與非酒精性脂性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,
NASH)的可能性，然而，目前並不建議常規篩檢。(2|⊕⊕○○)
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●對於PCOS的青少女與婦女，建議使用口服葡萄糖耐受試驗(OGTT)來篩檢葡萄糖耐受不良(IGT)與第二型糖尿病(T2DM)。(1|⊕⊕⊕○)
●若不願接受或無法忍受OGTT者，可考慮改測糖化血色素(HgbA1c)。(2|⊕⊕○○)
●建議每3-5年重複篩檢，若出現肥胖、體重持續增加或糖尿病症狀時，可以縮短篩檢頻率。(2|⊕⊕○○)
●對於PCOS的青少女與婦女建議評估心血管疾病之風險：家族史、吸煙、葡萄糖耐受不良與第二型糖尿病、阻塞型睡眠呼吸中止症與肥胖。(1|⊕⊕○○)
●推薦使用賀爾蒙類避孕藥(口服避孕藥、貼片或陰道環)當成治療PCOS合併月經不規則、多毛症與青春痘的第一線藥物。(1|⊕⊕○○)
●使用前應該檢視有無使用避孕藥的禁忌症。(1|⊕⊕⊕○)
●建議採取運動來處理PCOS患者之過重與肥胖問題。(2|⊕⊕○○)
●建議之減重策略是由低卡飲食起步。(2|⊕⊕○○)
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●不建議使用美弗明(metformin)作為第一線用藥來治療PCOS的皮膚徵候、預防妊娠併發症或改善肥胖。(2|⊕⊕○○)
●針對PCOS合併糖尿病與生活型態改善不彰者，建議使用美弗明。(1|⊕⊕⊕○)
●針對PCOS合併月經不規則且不願或無法忍受避孕藥者，建議使用美弗明當成二線治療方式。(2|⊕⊕⊕○)
●推薦使用可洛米分(Clomiphehe)當成療PCOS合併排卵異常導致不孕的首選藥物。(1|⊕⊕⊕○)
●於PCOS患者接受試管嬰兒療程中，建議使用美弗明來當作預防卵巢過度刺激症候群的輔助藥物。(2|⊕⊕○○)
●不建議使用胰島素增敏劑，如肌醇inositols(缺乏明確益處)或thiazolidinediones(風險效益評估不佳)，來治療PCOS。(1|⊕⊕⊕○)
●除非能有更多證實有利的風險效益評估之研究報告，目前不建議使用Statins降血脂藥物來治療PCOS的雄性素血症與排卵障礙。(2|⊕⊕○○)
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●青少女的PCOS以避孕藥為治療選項(若治療目的在於青春痘、多毛症、不排卵、預防懷孕)。 (2|⊕⊕○○)
●若出現過重與肥胖，建議生活型態的調適(低卡飲食與運動)也應為列為優先方式。(2|⊕⊕○○)
●若目標在於治療葡萄糖耐受不良或代謝症候群，則建議考慮使用美弗明。(2|⊕⊕○○)
●初經前少女，若有臨床與生化之高雄性素症證據，且出現延遲發育的現象時，建議開始使用避孕藥。(2|⊕⊕○○)
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資料來源：J Clin Endocrin Metab. 98 (12) , pp.4565-4592, 2013.
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Richard S. Legro, et al.
The Penn State University College of Medicine, USA.
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http://www.ismd.com.br/sistema/administrador/restrito/avaliacoes/SOP%20GUIDELINES%20ENDOSOCIETY%202013.pdf
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人類乳突病毒對決精蟲，熟勝熟敗？
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緒論：
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●人類乳突病毒（Human papillomavirus, HPV）是目前最常見的性傳染疾病。
●根據最新研究顯示，人類乳突病毒感染的兩性盛行率已經高達40%，長期遭到感染的男女都可能導致疣或癌症。
●人類乳突病毒感染對於女性的致病機轉幾已充分知悉，但對於男性的影響其資料與證據卻相對匱乏。
●一般認為男性人類乳突病毒感染盛行率為20%，主要危險因子包括性伴侶人數、保險套使用與吸煙。
●主要臨床徵候包括良性病灶（如生殖器疣）與惡性病變（肛門、陰莖、會陰與口腔）等等。
●雖然致癌機率較女性為低，但總是伴隨著與人類乳突病毒感染相關的組織變化。
●以往對於精液的人類乳突病毒感染的認知是「暫時性且無臨床後遺症」。
●但是根據2010年的一篇研究顯示，在精液中的病毒可能影響精蟲品質與受孕能力，對於隨後的懷孕也會產生不良效應。
●遭到感染的精蟲仍然能夠讓卵子受精，但會導致病毒的傳遞而影響日後胚胎的發展。
●最近有研究顯示，若精液中呈現人類乳突病毒，即使接受試管嬰兒治療懷孕後，仍有較高的風險發生早期流產。
●目前對於男性感染人乳突病毒尚無明確的治療方法。
●由於性伴侶總是分享病毒，所以男性的感染同時也會導致伴侶間交叉傳染的問題，值得大家對於男性人類乳突病毒感染賦予更多的關注與重視。
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流行病學：
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●研究顯示，曾有未採保護措施性行為的年輕男性，其精液出現人類乳突病毒DNA的比率為10%。
●然而在沒有性經驗的年輕男性之精液中卻很少出現病毒。
●研究顯示，若有生殖器疣的男性，其精液感染病毒的機率為53.8%；若伴侶有人類乳突病毒感染，則精液感染的機率為40.9%。
●在不孕族群的男性精液感染率為10.2%，但在對照組中，男性精液呈現病毒感染比率僅有2.2%，此二者的差異具有明顯統計意義。
●在因為睪丸癌而接受精液冷凍儲存的患者中，有6.1%的比率出現人類乳突病毒感染。
●人類乳突病毒已被證實會出現在陰莖、龜頭、尿道、輸精管、副睾、睪丸與精液中。
●利用螢光原位融合技術(FISH)與螢光顯微鏡，還可進一步發現人類乳突病毒感染部位通常是在精蟲頭部。
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人類乳突病毒與精蟲功能：
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●人類乳突病毒與精蟲結合後，可經由自體免疫機轉引發尿道沾連，副睪發炎、睪丸發炎、精蟲活力減弱與DNA毀損。
●即使感染後沒有症狀，也常伴隨精蟲品質的低落，包括活力減弱與酸鹼度失衡，並且導致不孕。
●精蟲活力減弱的現象與人類乳突病毒的型別並無明顯差異。
●受到人類乳突病毒感染的女性也可能經由胎盤將病毒傳遞至胎兒。
●可能途徑是經由「子宮頸的上行傳染」或是「在受精過程中遭到精蟲轉染」。
●在體外實驗中可以發現遭到人類乳突病毒轉染的滋養層細胞導致發生細胞自毀(Apoptosis)的機率上昇，同時胎盤對於子宮的附著力也會減弱，因而提高流產機率。
●研究證實，當女性子宮頸遭到人類乳突病毒感染時，接受試管嬰兒治療的懷孕率會明顯下降。
●受到病毒感染的精蟲進入卵子後，可能干擾後續的受精、胚胎發展與著床，而影響人工協助生殖技術的成果。
●於動物實驗可以觀察到人類乳突病毒的E6/E7基因能夠穿透卵子進行活性轉錄而導致感染。
●若將鼠胚暴露於第16 型與第18 型人類乳突病毒中，也可發現囊胚形成與孵化過程受到不良影響。
●某些實驗也顯示，人類乳突病毒會經由卵子感染、DNA 錯亂與胚胎自毀的機轉而導致早期流產。
.●對於經由感染的精蟲所生成的胚胎或所生育的子女是否存在風險，雖然迄今尚無定論。
●但根據2009 年的一篇統計顯示，在此種情況下所產出的胎兒，其重大畸形比率並未明顯上昇。
●Perino等人在2011 年發表於美國生育醫學會雜誌的研究顯示，接受試管嬰兒治療的個案中，約有9.5%的男性與17.5%的女性證實有人類乳突病毒感染。
●而感染組的早期流產比率明顯升高，當女性有感染時的流產比率為40%（對照組為13.7%），若精蟲感染則流產率將高達66.7%（對照組為15%）。
●此篇研究也指出，即使精蟲經過挑選與淨化處理，包括sperm washing、discontinuous Ficoll
gradients或swim-up等程序，但在處理後利用原位融合技術偵測顯示，這些方法僅能減少感染病毒數量，但是無法達到完全移除病毒的效果。
●清除病毒效能排序如下：swim-up (18.7%) > Ficoll (6.2%) > sperm washing(0%)。
●表示單純的精液洗滌（sperm washing）並不是一個好的淨化方案。
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結論：
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●當前放眼全球，不分性別、地域、種族或社經狀況，人類乳突病毒都是普遍常見的性傳染疾病。
●由於感染後經常沒有症狀，所以男性並未接受常規篩檢，因此可能成為病媒而導致伴侶的交叉傳染。
●遭到長期感染的男性可於外生殖器、尿道、輸精管、副睪、睪丸與精液中發現病毒，經常伴隨發生疣與惡性腫瘤，包括肛門、陰莖與口腔等部位。
●若有生殖器疣或陽性伴侶，則精液中出現人類乳突病毒的機率相對提高。
●不孕患者的精液感染盛行率較一般族群為高。
●感染後最主要的影響是導致精蟲活動力減弱，所以對於原因不明的精蟲無力症(asthenozoospermia)應考慮接受人類乳突病毒篩檢。
●實驗證實感染後的精蟲可能將病毒DNA轉染至卵子，並在卵子內進行活性轉錄。
●檢查自然流產與人工流產的標本，可以發現自然流產的胚胎遭到人類乳突病毒感染機率較高。
●若男方或女方有人類乳突病毒感染，即使接受試管嬰兒治療懷孕後，仍有較高的機率（40-67%）導致流產。
●根據文獻調查，在精子銀行中，將歷年因為各種原因需要保留生育能力而接受冷凍儲藏的精液來進行測試，也發現相當高的比率呈現人類乳突病毒感染。
●建議在精液冷凍前，也應接受人類乳突病毒篩檢。
●以上證據都指向人類乳突病毒可能在不孕與流產問題中扮演重要的角色。
●實驗顯示，即使精蟲經過各種目前各種挑選淨化等處理程序，仍然無法確實有效地去除病毒，研發新的精蟲洗滌技術是目前值得努力的方向。
●由於目前對於人乳突病毒感染尚無明確的治療方法。
●某些國家的防疫政策也僅針對女性實施疫苗注射，由於伴侶總是共享病毒，這種只做一半的防疫，表示仍有一半的漏網之魚繼續散播與反覆傳染。
●迄今已有諸多研究顯示同時針對男性進行防疫，能夠提供預防疾病的效能與保障公眾健康的價值，值得相關衛生政策的擬定者深思熟慮。
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資料來源：
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●The role of human papillomavirus on sperm function.
●Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 2011, 23:232–237
●http://journals.lww.com/co-obgyn/Abstract/2011/08000/The_role_of_human_papillomavirus_on_sperm_function.5.aspx
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人類乳突病毒對於精蟲功能的影響
The role of human papillomavirus on sperm function
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●男女感染人類乳突病毒比率類似，也都會導致疣或惡性腫瘤。
●高風險男性與無症狀的不孕男性，都有相當高的機率呈現人類乳突病毒感染。
●精液遭到人類乳突病毒感染，經常導致精蟲品質低落，尤其是活動力的減弱。
●受到感染的精蟲仍然能夠穿透卵子，傳遞病毒基因並於卵子內進行活性轉錄。
●若男性精液發現有人類乳突病毒感染，則懷孕後早期流產的機率會顯著上升。
●傳統精液洗滌程序，並無法有效移除病毒。
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資料來源：Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 2011, 23:232–237
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Andrea Garolla, Damiano Pizzol and Carlo Foresta
Unit for the Pathology of Human Reproduction, University of Padova,
Department of Histology, Microbiology and Medical Biotechnologies, Padova, Italy.
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多囊性卵巢症候群的診斷與處理(2013)
Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline
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●建議採用荷蘭鹿特丹診斷依據(2/3)：雄性素過多、排卵功能異常、多囊性卵巢。
●診斷青少年與更年期婦女的PCOS較為疑難。
●PCOS的評估必須排除可能造成雄性素過多的其他疾患。
●需要注意的風險因子包括：子宮內膜癌、情緒障礙、阻塞性睡眠呼吸中止、糖尿病與新血管疾病。
●避孕藥(Hormonal contraceptives)是治療月經不規則、多毛症與青春痘的第一線藥物。
●可洛米分(Clomiphehe)是目前治療不孕症的首選藥物。
●美弗明(Metformin)對於代謝異常者，可以改善期月經規則性，但是用於治療多毛症、青春痘或不孕症則藥效可能有限。
●青少年的PCOS以避孕藥與美弗明為治療選項。
●減輕體重對於PCOS本質之改善效果不明，但是生活型態的改變，對過重肥胖者，可以提供健康上的益處。
●Thiazolidinediones(TZDs)之風險效益評估不佳。
●由於缺乏明確益處的證據，不建議使用肌醇inositols來治療PCOS。
●Statins降血脂藥物仍需更多研究。
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資料來源：
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J Clin Endocrin Metab. 98 (12) , pp. 4565–4592, 2013.
Richard S. Legro, et al.
The Penn State University College of Medicine, USA.
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試管嬰兒治療前接受子宮鏡，對於懷孕率有無幫助?
Hysteroscopy prior to the first IVF cycle: A systematic review and meta-analysis
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目的：
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●根據系統回顧與統合分析，研究首次接受試管嬰兒治療前，實施常規子宮鏡檢查，對於懷孕與活產率的影響。
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緒論：
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●試管嬰兒是一種昂貴的治療，著床失敗的原因可能源自於胚胎品質與內膜接受度，但仍有許多未知因素。
●子宮內病變將會對於胚胎著床造成負面影響。(Perez-Medina et al.,2005)
●根據研究，平日無症狀但著床失敗的個案，約有50%會發現子宮內病變。(Cenksoy et al.,2013)
●子宮鏡是評估子宮腔的黃金標準。(Pundir and El Toukhy,2010)
●子宮鏡不但提供準確的目視評估，而且能在檢查中就能即時處理。(De Placido et al.,2007)
●目前證據顯示，在第一次試管嬰兒失敗後，接受子宮鏡檢查，可以提昇下次試管嬰兒治療的懷孕機率。(Bosteels et al.,2010)
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來源與方法：
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●經過篩選納入至2013年3月止，共計六篇文獻(隨機試驗*1與非隨機試驗*5)，包括3179位案例，分析其懷孕率與活產率之變化。
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文獻1：Doldi et al. (2005)
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●共計600位案例，骨盆超音波與子宮輸卵管攝影檢查均無異常，其中300例於試管嬰兒治療前接受子宮鏡檢查，另外300例則為對照組。
●二組之取卵數目與胚胎品質均無明顯差異。
●接受子宮鏡者之臨床懷孕率顯著上升(38% versus 18%, P=0.02)。
●接受子宮鏡組別中，不論[子宮鏡無異常]或[有異常且接受矯治]，二者之臨床懷孕率並無差異。
●接受子宮鏡組別中，沒有發生相關併發症。
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文獻2：El-Nashar and Nasr (2011)
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●共計124位預計接受ICSI的案例，隨機分組，其中62例接受子宮鏡，62例為對照組。
●二組基本資料與試管嬰兒數據皆屬相當。
●接受子宮鏡組別之臨床懷孕率明顯較高(40.3% versus 24.2%; P=0.06)。
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文獻3：Karayalcin et al. (2012)
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●共計978位接受試管嬰兒/顯微注射治療的案例，分成遠期子宮鏡(Remote hysteroscopy)與即期子宮鏡(Immediate hysteroscopy)兩組。
●遠期子宮鏡(n=571)：在IVF/ICSI治療前六個月前曾經接受子宮鏡。
●即期子宮鏡(n=407)：在IVF/ICSI前才接受子宮鏡。
●二組之年齡、不孕期限、基本賀爾蒙數參數、治療方式與試管數據並無差異。
●即期子宮鏡組別之著床率、臨床懷孕率與活產率均顯著較高。
●著床率：22.1% versus 11.1%, P<0.05
●懷孕率：45.2% versus 27.1%, P<0.05
●活產率：36.9% versus 22.6%, P<0.05
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文獻4：Kilic et al. (2013)
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●共計498位接受試管嬰兒+胚胎植入案例，其中100例先接受子宮鏡，另有398例為對照組。
●二組基本資料與試管數據並無差異。
●接受子宮鏡組別之活產率顯著提高(26% versus 18.3%, P<0.05)。
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文獻5：Trninic-Pjevic et al. (2011)
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●共計480位接受第一次試管嬰兒治療的案例，其中193例先接受子宮鏡，另有287例為對照組。
●二組之平均年齡、不孕期限與成熟卵子數目並無差異。
●子宮鏡組別之臨床懷孕率與活產率均顯著較高。
●懷孕率：43.5% versus 36.9%, P<0.05
●活產率：35.2% versus 27.5%, P<0.05
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文獻6：Yu et al. (2012)
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●共計499位接受第一次試管嬰兒治療的案例，其中215例先接受子宮鏡，另有284例為對照組。
●二組之平均年齡、不孕期限、基礎FSH濃度、基礎濾泡數、排卵針劑量、內膜厚度、取卵數與受精率並無差異。
●此研究顯示二組之臨床懷孕率、流產率與活產率並無明顯差異。
●懷孕率：43.0% versus 44.0%
●流產率：15.2% versus 16.0%
●活產率：34.0% versus 35.6%
●若於試管嬰兒治療前，因為[子宮內病變而曾接受手術式子宮鏡者]，其活產率較[子宮鏡無異常者]為高(51.2% versus 33.6%, P=0.02)。
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結果：
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●共計3179案例中，有1277案例接受子宮鏡，1902案例沒有接受子宮鏡。
●相對危險性(RR)=實驗組事件發生率/對照組事件發生率。
●在第一次試管嬰兒治療前，先接受常規子宮鏡者之懷孕率與活產率均呈現顯著上升。
●懷孕率：RR=1.44 (95% CI 1.08–1.92, P=0.01)
●活產率：RR=1.30 (95% CI 1.00–1.67, P=0.05)
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討論：
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●此篇研究為迄今少數探討「於首次試管嬰兒前實施常規子宮鏡」對於懷孕率與活產率的系統回顧分析。
●根據本篇研究顯示，即使超音波檢查正常，仍有10-59%的案例，在常規子宮鏡發現異常。
●診斷並矯治子宮內病變，可以恢復宮內結構並調適環境，因此可以增加試管嬰兒成功率。(Feghali et al.,2003)
●然而根據敏感性分析得知，關鍵因素在於有無接受子宮鏡，至於接受子宮鏡後，不論[子宮鏡無異常]或[有異常且接受矯治]，二者之臨床懷孕率並無差異。
●接受子宮鏡的好處，除了矯治宮內病變之外，還包括：更容易的胚胎植入、更正確的植入位置、經由內膜刺激後而增加的內膜接受度等等。(Dhulkotia et al.,2012)
●根據Doldi et al.(2005)研究推論，子宮鏡時的內膜切片，可能與後續懷孕率的增加有關。
●根據此篇系統回顧與整合分析顯示，在第一次試管嬰兒治療前，先接受常規子宮鏡者之懷孕率與活產率均呈現顯著上升。
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相對風險(Relative Risk, RR=EER/CER)
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●實驗組事件發生率(EER, Experimental Event Rrate)
●對照組事件發生率(CER, Control Event Rrate)
●相對風險(RR)=實驗組事件發生率/對照組事件發生率
●在隨機試驗與世代研究中，接受治療病人相對於未接受治療病人的事件風險。
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資料來源：Reproductive BioMedicine Online, Volume 28, Issue 2 , Pages 151-161, February 2014.
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Vishal Pundir, et al.
Assisted Conception Unit, 11th Floor, Tower Wing, Guy's and St Thomas NHS Trust, London, UK.
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