美國生育醫學會ASRM：男性不孕評估之委員會意見

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美國生育醫學會ASRM：男性不孕評估之委員會意見
Diagnostic evaluation of the infertile male: a committee opinion
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此篇文章為美國生殖醫學會執委會提供臨床醫師關於男性不孕的評估原則與策略，是2012年同名文件的更新版本(Fertil Steril 2012;98:294-301)，全文刊登於2015年3月Fertility and Sterility期刊。
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病史詢問
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●同房頻率與時機
●不孕時程與先前生育狀況
●幼年疾患與發育情形
●系統回顧 [如糖尿病與呼吸系統疾病]
●先前手術病史
●用藥紀錄與過敏病史
●先前是否曾有性傳染病
●環境與化學毒素曝露
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精液分析
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●精液分析能夠評估男性不孕問題的嚴重性。
●應於禁慾第2-5天收集檢體。
●精蟲狀況不佳者，可以考慮多次採樣評估。
●可採手淫方式或利用不含殺精劑的保險套收集。
●若於家中採樣，應於室溫或體溫狀況運送，並於一小時內送達實驗室。
●為能保證檢驗結果之準確性，實驗室應有符合CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)的品管程序。
●無精症的診斷，須於離心3000g至少15分鐘後檢查精粒(pellet)方能確立。
●精蟲正常型態的判定，目前WHO採用類似Kruger的嚴格標準，有助於判斷精卵受精的難易程度，也可據此決定是否需要接受顯微注射。
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●若精蟲濃度>48M/mL、活力>63%且正常型態>12%(嚴格標準)，可以預測男性具有正常生育能力。
●若精蟲濃度<13.5M/mL、活力<32%且正常型態<9%(嚴格標準)，表示男性生育能力較低。
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●目前並無單一精蟲參數具有足夠的有效鑑別力。
●然而，精蟲參數異常，並非表示絕對不孕，而精蟲參數正常者仍有難孕的可能。
●當男性生育史或精蟲參數異常時，應轉請泌尿科醫師實施詳細評估。
●原因不明的不孕或女性因素已經成功矯正但仍無法受孕者，也應考慮泌尿科評估。
●詳細評估項目應包括：完整病史詢問、身體檢查、多次精液分析、賀爾蒙檢查、射精後尿液分析、超音波、精液與精蟲的特殊檢查、遺傳疾病篩檢等等。
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病史詢問
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●病史詢問能夠鑑別影響生育功能的風險因子、行為習慣或生活型態。
●涵蓋項目包括：完整的系統回顧、家族生育史、社交史、用藥紀錄、菸酒習慣等等。
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身體檢查
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●身體檢查是男性不孕整體評估的一個重要部份。
●涵蓋項目包括：陰莖與尿道出口、睪丸觸診與測量、輸精管與副睪的存在與完整性、有無精索靜脈曲張、第二性徵與身體習癖等等。
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賀爾蒙評估
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●若精蟲參數正常，則賀爾蒙異常機率甚低。
●賀爾蒙評估時機：精蟲參數異常(尤其是濃度<10 million/mL時)、性功能衰退與賀爾蒙有關的特殊臨床發現。
●涵蓋項目包括：血清FSH、total & free testosterone、LH、Prolactin與TSH濃度。
●若血清total testosterone濃度小於<300 ng/mL時，應考慮於清晨再度檢測，以了解與判定異常緣由與可能原因。
●若血清FSH上升則可明確判定精子生成的異常(abnormal spermatogenesis)。
●精子生成異常者之血清inhibin B濃度較低，但檢驗費用較高。
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射精後之尿液分析
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●精液體積過少的可能原因包括：精液檢體收集不全、逆行性射精、未能排精、輸精管阻塞、低性腺功能症或先天性兩側輸精管缺損症(CBAVD)。
●若射精體積<1.0 mL應接受射精後之尿液離心分析，以排除逆行性射精的可能。
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經直腸超音波 Transrectal ultrasonography (TRUS)
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●正常儲精囊的前後徑小於1.5公分。
●若TRUS發現儲精囊或射精管腫大表示有射精管阻塞之可能，射出精液量低偏酸且無精蟲或果糖。
●先天性兩側輸精管缺損者也會顯現類似超音波表徵。
●部份射精管阻塞個案精液通常為低量、寡精與活力不足。
●有些專家建議精液體積過少合併精蟲稀少者，應考慮接受經直腸超音波。
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睪丸超音波 Scrotal ultrasonography
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●仔細的身體檢查能夠發現大多數的睪丸病變，包括精索靜脈曲張、精液囊腫、輸精管缺損、副睪硬結與睪丸腫塊。
●睪丸超音波能夠偵測不明顯的精索靜脈曲張，然而此種潛在的靜脈曲張未必具有臨床意義。
●男性不育合併睪丸癌風險者，如隱睪症或先前睪丸腫瘤，應考慮接受睪丸超音波評估。
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精液白血球之定量檢測 Quantification of Leukocytes in Semen
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●精液中出現白血球與精蟲功能缺失及活力不足有所關聯。
●精液中的白血球與不成熟的生殖細胞外觀類似，可以利用傳統的細胞染色或免疫組織化學分析加以區別。
●若有膿精症(pyospermia, >1M leukocytes/mL)則應排除感染或發炎之可能。
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精蟲抗體檢查 Tests for Antisperm Antibodies (ASA)
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●精蟲抗體是不孕的罕見原因，無須常規檢驗。
●若有精蟲抗體建議接受顯微注射。
●若精蟲濃度正常但活力不足，可以考慮實施精蟲抗體與凝集試驗。
●出現精蟲抗體的風險因子包括：外傷、扭轉、切片、睪丸炎、睪丸癌與輸精管切除術後。
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精蟲存活測試 Sperm Viability Tests
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●精蟲存活測試是將新鮮精蟲與超活染劑(supravital dye)混合或使用低滲透壓膨脹測試(hypoosmotic swelling, HOS)來評定不動的精蟲是否能夠存活。
●在染劑測試中，若可存活的精蟲則不會被染色，然而此種方式所鑑別的精蟲，無法使用於試管嬰兒。
●低滲透壓膨脹測試所得到的精蟲，可用成功用於顯微注射。
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精蟲DNA損傷測試 Sperm Deoxyribonucleic Acid (DNA) Fragmentation Tests
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●精蟲DNA完整性是胚胎正常發育的重要關鍵。
●精蟲DNA損傷是指不能修復的DNA變性或損壞。
●造成精蟲DNA損傷的內部因素包括原胺類缺乏(protamine deficiency)與DNA變異；外部因素則包括高溫、放射與生育毒素等。
●常用於檢測精蟲DNA損傷的直接方法有single-cell gel electrophoresis assay (Comet)與terminal deoxynucleotide transferase–mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) assays二種；間接方法則採用sperm chromatin structure assay (SCSA)。
●精蟲DNA損傷的閾值為：≧25-27% (SCSA)與≧36% (TUNEL)。
●不孕男性與反覆性流產者，比較容易發現精蟲DNA損傷。
●精索靜脈曲張修補或使用抗氧化劑可能促進精蟲DNA的完整性。
●目前數據有限，所以暫不建議常規實施精蟲DNA損傷測試。
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較少使用的測試
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●精蟲穿透測試(Sperm penetration assays)可以偵測精蟲受精能力，以判定是否採用顯微注射。
●活性氧物種(Reactive oxygen species)是由精液白血球與精蟲細胞產生，會導致精蟲脂膜過氧化並產生毒性化合物而影響精蟲功能。
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遺傳篩檢
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●非阻塞性無精症或嚴重寡精症(<5 million/mL)之遺傳異常風險增加。
●常見的遺傳異常包括染色體數目結構錯亂與Y染色體微小缺失。
●大多數的先天性兩側輸精管缺損症具有囊狀纖維化跨膜傳導調節蛋白基因(CFTR, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene)。
●不孕的遺傳因素對於治療方案的選擇與療效都有重大的影響。
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囊狀纖維化之基因變異 Cystic fibrosis gene mutations
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●囊狀纖維化(Cystic fibrosis, CF)是西方白人中最常見的體染色體隱性遺傳疾病。
●患者由於第七對染色體長臂上CFTR基因的缺陷，造成呼吸道、胰臟、腸胃道、汗腺等外分泌腺體器官的功能異常。
●先天性兩側輸精管缺損症(CBAVD)與位於第七對染色體上之CFTR基因變異有強烈相關。
●幾乎所有的囊狀纖維化患者都會展現先天性兩側輸精管缺損症(CBAVD)。
●單側或雙側輸精管缺損也可能與體染色體顯性遺傳(AD)之遺傳性腎發育不全(hereditary renal adysplasia)有關。
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染色體異常 Karyotypic chromosomal abnormalities
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●不孕男性的染色體異常機率上升，發生率通常與精蟲數量呈現反比。
●無精症患者中約有10-15%會有染色體異常。
●寡精症患者(<5 M/mL)中染色體異常機率約為5%。
●正常精蟲濃度者發生染色體異常機率<1%。
●不孕男性之性染色體異常約有2/3為Klinefelter syndrome (47,XXY)。
●不孕男性之體染色體異常(如反轉或平衡轉位)的機率也較一般為高。
●也有少數無精症案例呈現46,XX male形式，為SRY基因轉位到X染色體所致。
●非阻塞無精症或嚴重寡精症患者，在實施單一精蟲顯微注射前，應接受高解析度的染色體檢查。
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Y染色體顯微缺失 Y-chromosome microdeletions
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●Y染色體顯微缺失發生機率：正常男性約為2%。嚴重精蟲生成不良者為7%，無精症則高達16%。
●寡精症或無精症之Y染色體顯微缺失大多發生於Y染色體長臂之azoospermia factor (AZF)區。
●AZF區包含多種精蟲生成所需要的基因，特定部位的缺失就會影響精蟲的生成。
●Y染色體顯微缺失雖無健康方面的問題，但仍可能遺傳至男性子代導致不孕。
●非阻塞性無精症或嚴重寡精症(<5 million/mL)者之遺傳異常風險上升，於接受顯微注射前應接受「體染色體」與「Y染色體」檢查。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 103, Issue 3, March 2015, Pages e18-e25
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22698639
作者：Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine
機構：American Society for Reproductive Medicine, Birmingham, Alabama, USA.
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2015/05/asrm.html
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口服排卵藥的另類選項 Letrozole vs. Clomiphene

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口服排卵藥的另類選項 Letrozole vs. Clomiphene
Aromatase inhibitors for subfertile women with polycystic ovary syndrome: summary of a Cochrane review
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多囊性卵巢症候群(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是不排卵的常見原因，此篇文章是由荷蘭Radboud University Medical Center的Sebastian Franik等人撰寫，利用文獻回顧與系統分析，評估於PCOS的患者，使用芳香環轉化抑制劑(aromatase inhibitors)進行誘導排卵的效能與安全性，全文刊登於2015年2月Fertility and Sterility期刊。
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背景：
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●多囊性卵巢症候群是月經異常最常見的原因。
●多囊性卵巢症候群的盛行率約4-8%，經常導致無排卵性的不孕症。
●芳香環轉化抑制劑(aromatase inhibitors)自2001年起用於誘導排卵。
●本篇文獻回顧與統合分析的目的就在於比較芳香環轉化抑制劑Letrozole與傳統第一線排卵藥Clomiphene的效能與安全性。
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方法：
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●蒐集2014年9月之前所有隨機對照試驗，納入26篇隨機對照試驗，共計5560例個案。
●主要評估指標為活產率與卵巢過度刺激症候群，次要評估指標為懷孕、流產與多胞胎。
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結論：
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●對於未曾接受誘導排卵或對Clomiphene反應不彰的PCOS患者，使用Letrozole對於臨床懷孕率與活產率皆具有明顯優勢。
●腹腔鏡卵巢鑽孔手術與使用Letrozole之效能並無明顯差異。
●使用Letrozole發生過度刺激症候群的機率很低。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 103, Issue 2, February 2015, Pages 353-355.
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0063072/
作者：Sebastian Franik, et al.
機構：Faculty of Medical School, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands.
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Predict My Success：點擊推算接受試管嬰兒的成功率

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Predict My Success：點擊推算接受試管嬰兒的活產率
SART Unveils New On-Line Patient Predictor of IVF Success
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美國人工協助生殖技術學會(SART)日前公佈了一種協助預測活產率的試算表(SART ART Success Predictor, version 1.0)，只要輸入年齡、身高、體重、生育紀錄與目前診斷，就能夠推算出需要接受試管嬰兒治療的次數與活產的機率。
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這個試算表提供了三種預測結果：
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●嘗試一次、二次與三次試管嬰兒治療的活產機率。
●使用本身卵子或捐贈卵子的活產機率。
●接受二次單一胚胎植入或一次雙胚胎植入的活產率與雙胞胎機率。
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●此項機率的預測是基於SART匯集由2006年至2012年>320,000案例共計>500,000試管嬰兒治療週期的統計結果。
●此項預測工具為免費使用，可至【What are my chances with ART?】進行推算！
●此項預測工具的限制包括：並未包括胚胎解凍植入的成果、並未區分D3與D5植入的區別、未標示個別治療中心的成果。
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【What are my chances with ART?】

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步驟：
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●填入年齡、身高、體重、先前懷孕次數與先前足月產次數。

●勾選目前診斷，包括男性因素、子宮內膜異位症、排卵障礙、卵巢功能衰退、子宮因素、輸卵管結紮、輸卵管水腫、不明原因...等等。
●另外勾選使用自己的卵子或捐贈的卵子。
●點擊「計算我的成功率Calculate my success rate」進行推算或「清除重填Clear data and start over」

●顯示接受1、2次與3次試管嬰兒治療的活產機率。

●顯示接受1次單一胚胎植入的活產率與多胞胎機率。
●顯示接受2次單一胚胎植入的活產率與多胞胎機率。
●顯示接受1次植入兩個胎的活產率與多胞胎機率。

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來源：ASRM BULLETIN, Volume 17, Number 3, February 2, 2015
連結：http://www.asrm.org/Physician_Group_Unveils_New_On_Line_Patient_Predictor_of_IVF_Success/
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身體質量指數會不會影響內膜接受度而導致著床窗期的偏移？

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身體質量指數會不會影響內膜接受度而導致著床窗期的偏移？
Does an Increased Body Mass Index Affect Endometrial Receptivity in Infertile Patients? A Functional Genomics Analysis
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此篇研究是由美國史丹佛大學與西班牙瓦倫西亞大學合作研究的成果，藉由子宮內膜容受性陣列晶片(Endometrial Receptivity Array, ERA)，檢測肥胖患者之非接納期內膜(non-receptive endometrium)的發生機率，並試圖分析其基因作用路徑，發表於63rd Annual Meeting of the Pacific Coast Reproductive Society，摘要刊登在2015年2月Fertility and Sterility期刊。
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背景：肥胖患者，不論使用本身或捐贈的卵子，著床機率都明顯偏低，顯示肥胖可能影響子宮內膜功能，但是確切分子機轉目前不明。
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方法：
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●前瞻性世代研究，包括使用口服雌激素與陰道黃體素進行計畫週期解凍植入之所有BMI等級的不孕個案。
●於開始補充黃體素後的第六天實施內膜切片並接受共計238種基因的ERA檢測。
●利用電腦程式判定內膜屬於接納期(receptive)或非接納期(non-receptive)。
●針對肥胖客戶進行轉譯蛋白質體分析，比較接納期與非接納期的基因表現差異。
●採用京都基因與基因組數據庫KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析肥胖與生殖生理的代謝路徑。
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結果：
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●此研究蒐集共計23例個案。
●肥胖與病態肥胖個案之非接納期內膜的發生率顯著上升(27% and 50%)。
●胰島素的基因表現與肥胖相關代謝路徑可能與著床窗期的偏移有關。
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結論：
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●此篇研究顯示，肥胖個案之內膜轉譯蛋白質體表現與非肥胖者具有明顯差異而導致著床窗期的偏移，值得更進一步的研究與探討。
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參考資料：Diaz-Gimeno P, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil Steril 2011;95:50-60.
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 103, Issue 2, Supplement, February 2015, Pages e4
來源：63rd Annual Meeting of the Pacific Coast Reproductive Society
作者：I.A. Comstock, P. Diaz-Gimeno, M. Ruiz-Alonso, J. Bellver, C. Simon, R.B. Lathi.
機構：Department of OB/GYN. Stanford University School of Medicine, Stanford, USA. & Instituto Universitario IVI/INCLIVA, Fundacion Instituto Valenciano de Infertilidad (FIVI), Valencia University, Spain.
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外貌協會？令人糾結的精蟲形態！

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外貌協會？令人糾結的精蟲形態！
Sperm morphology and reproductive outcomes: a perplexing relationship
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本篇文章是由美國西北大學James A. Kashanian與Robert E. Brannigan醫師撰寫，利用五篇文獻的對照，討論精蟲型態與人工受孕懷孕率之關聯，並對精蟲型態的臨床意義提出省思，全文刊登於2014年12月Fertility and Sterility期刊。
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緒論：
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●從1970年代起，精蟲型態對於生育功能的影響，就是一項極具爭論的話題。
●由1999年世界衛生組織採用Kruger嚴格型態標準後，此項爭議更日益增加。
●精蟲型態的審定標準近年變化極大，正常參考值由>60% 至 >50% 至 >30% 至 >14% 而至 >4%。
●有人相信精蟲型態是決定能否順利懷孕的最重要單一指標，嚴重精蟲型態異常為立即接受試管嬰兒治療的適應症。
●也有人認為單以精蟲型態來判定是否接受試管嬰兒，並非可靠的依據，應與其他精蟲參數合併考量。
●由於多年來精蟲型態的判定標準歷經多次更迭，幾乎無法進行文獻回顧的統合分析。
●對於精蟲型態在不同觀察者間之變動差異與非標準化的檢驗方式，也導致研究結果之極巨差異。
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文獻對照：
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Nallella KP, et al.(2006)：Significance of sperm characteristics in the evaluation of male infertility. Fertil Steril 2006;85:629-34.
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●經證實能夠生育的男性，大部分的精蟲型態都落在不正常的範圍。
●經接收操作特徵曲線(Receiver Operative Characteristic Curve. ROC)分析，建議精蟲型態的參照值為11%。
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Karabinus DS, et al.(1997)：The impact of sperm morphology evaluated by strict criteria on intrauterine insemination success. Fertil Steril 1997;67:536-41.
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●共計193例538次人工受孕(IUI)治療週期。
●人工受孕的臨床懷孕率與精蟲型態無關。
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Nikbakht R, et al.(2011)：The influence of sperm morphology, total motile sperm count of semen and the number of motile sperm inseminated in sperm
samples on the success of intrauterine insemination. Int J Fertil Steril 2011;5:168-73.
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●共計445例820次人工受孕(IUI)治療週期。
●人工受孕的臨床懷孕率為9.9%。
●精蟲型態與人工受孕懷孕率有顯著相關。
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Sun Y, et al.(2012)：Does sperm morphology affect the outcome of intrauterine insemination in patients with normal sperm concentration and motility? Andrologia 2012;44:299-304.
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●共計412例908次人工受孕(IUI)治療週期。
●人工受孕的臨床懷孕率為12.1%。
●35歲以下婦女之人工受孕臨床懷孕率與精蟲型態無關。
●35歲以上婦女若先生精蟲型態<5%，則建議接受試管嬰兒/顯微注射治療。
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Deveneau NE, et al.(2014)：The impact of sperm morphology on the likelihood of pregnancy following intrauterine insemination. Fertil Steril 2014;102:1584-90.
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●共計408例865次人工受孕(IUI)治療週期。
●影響人工受孕(IUI)懷孕率的最重要因素是活動精蟲總數。
●精蟲型態與人工受孕懷孕率並無明顯相關。
●缺點在於僅為回溯性研究，且未將成熟濾泡數目列入考量。
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結論：
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●精蟲型態是一種獨特的精蟲參數，可以當成精蟲功能的代理指標。
●建議根據現有文獻，將精蟲型態進行更具意義的解讀，以提供諮詢與治療的參考。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 102, Issue 6, December 2014, Pages 1561-1562.
連結：http://www.fertstert.org/article/S0015-0282%2814%2902202-X/abstract
作者：James A. Kashanian, M.D. & Robert E. Brannigan, M.D.
機構：Department of Urology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois, USA.
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2015/01/blog-post_25.html
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仍待觀察，胚胎植入前後使用肝素，是否能夠提高懷孕率與活產率？

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仍待觀察，胚胎植入前後使用肝素，是否能夠提高懷孕率與活產率？
Heparin for assisted reproduction: summary of a Cochrane review
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這篇文獻是由英國曼徹司特St. Mary's Hospital的Muhammad Ahsan Akhtar等人撰寫，利用文獻查證之系統分析，探討「胚胎植入前後使用肝素(Heparin)對於試管嬰兒懷孕率與活產率」的影響，全文刊登於2015年01月Fertility and Sterility期刊。
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背景：
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●據信胚胎植入前後給予肝素(Heparin)可以加強內膜蛻膜變化，啟動生長因子與細胞激素表現，進而改善子宮內環境。
●本篇文獻查證系統分析之目的即在於驗證此一說法。
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方法：
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●搜尋於Cochrane databases、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO與trial registries之所有於胚胎植入前後使用肝素的隨機對照實驗，主要評估項目包括活產率與副作用。
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結果：
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●蒐集共計3篇隨機對照試驗，包括386例個案，其中2篇是在取卵時給予低分子量肝素，有1篇是在植入時給藥。
●採用固定效應分析(Fixed-effects analysis)可以發現胚胎植入前後給予肝素，可以提昇活產率，但具有較高的異質性(I2=51%)。
●採用隨機效應模式(Random-effects models)則發現活產率(OR=1.85; 極低品質證據)與臨床懷孕率(OR=1.66; 低品質證據)並無差異。
●其中一篇研究指出肝素的副作用包括出血或血小板減少等，發生率約為5-7%。
●由於證據品質不一致、不精確且樣本不足，無法進行肝素副作用的統合分析。
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結論：
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●由於證據不足，目前無法判定胚胎植入前後給予肝素，是否對於懷孕率與活產率有所助益。
●由於證據不足，目前無法判定使用肝素的副作用與安全性。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 103, Issue 1, January 2015, Pages 33-34
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25282470
作者：Muhammad Ahsan Akhtar, et al.
機構：Reproductive Medicine, St. Mary's Hospital, Manchester, United Kingdom.
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2015/01/blog-post.html
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滴血認親？卵巢庫存與血型有關？

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滴血認親？卵巢庫存與血型有關？
Is ovarian reserve related to blood type?
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本篇文章是由西班牙瓦倫西亞IVI機構的Jose Bellver醫師撰寫，評論Lin S, et al.(2014) "Effect of ABO blood type on ovarian reserve in Chinese women"的研究，利用文獻對照的方式，針對不同的觀察研究結果，提出質疑、建議與可能解釋，全文刊登於2014年12月Fertility and Sterility期刊。
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前言：
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●最近有許多報導指出血型與女性不孕有關，包括卵巢庫存衰減、卵巢反應不良、過度刺激症候群、反覆性流產與血栓好發症等等。
●關於血型與卵巢庫存及排卵反應的研究有限，迄今呈現的數據仍有爭議。
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文獻對照：
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Nejat et al.(2011)：Implications of blood type for ovarian reserve. (Hum Reprod 2011;26:2513-7)
●個案來源：544例≦45歲尋求不孕治療的美國婦女。
●血型分佈：O型佔45%、A型佔35%、B型佔16%、AB型佔5%。
●採用指標：卵巢庫存衰減(DOR)是指血清FSH濃度>10 mIU/ml。
●研究結果：O型比A型或AB型較易發生卵巢庫存衰減。
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Timberlake, et al.(2013)：Association of blood type and patient characteristics with ovarian reserve. (Fertil Steril 2013;100:1735-9)
●個案來源：305例接受試管嬰兒治療的27-46歲美國婦女。
●採用指標：卵巢庫存衰減(DOR)是指血清FSH濃度>10 mIU/ml。
●調校因子：吸煙、身體質量指數、子宮內膜異位症、卵巢手術、先前孕史與年齡。
●研究結果：卵巢庫存及取卵數目與血型無關。
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de Mouzon J, et al.(2011)：Blood type and ovarian reserve. (Hum Reprod 2012;27:1544-5)
●個案來源：1016例30-35歲法國巴黎婦女
●血型分佈：O型佔42.0%、A型佔41.7%、B型佔12.7%、AB型佔3.6%。 
●採用指標：卵巢庫存衰減(DOR)是指血清AMH濃度< 1.5 pg/ml。
●研究結果：卵巢庫存與血型無關。
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Sengul O, et al.(2014)：Only female age, and not blood type, is associated with ovarian reserve.(Int J Fertil Steril 2014;8:143-6)
●個案來源：500例21-37歲土耳其婦女
●血型分佈：O型佔42.5%、A型佔33.7%、B型佔15.8%、AB型佔8.0%。 
●採用指標：卵巢庫存衰減(DOR)是指血清FSH濃度>10 mIU/ml。
●研究結果：血型並非卵巢庫存的危險因子或保護因子。
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Lin S, et al.(2014)：Effect of ABO blood type on ovarian reserve in Chinese women.(Fertil Steril 2014;102:1729-32)
●個案來源：35479例27-37歲中國北京婦女
●血型分佈：O型佔29%、A型佔27%、B型佔32%、AB型佔13%。 
●採用指標：卵巢庫存衰減(DOR)是指血清FSH濃度>10 mIU/ml。
●研究結果：O型婦女較不易發生卵巢庫存衰減；B型與AB型發生卵巢庫存衰減機率較高。
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討論：
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●血型與卵巢庫存的關聯，實際機轉仍然不明，可能與抗原重組及遺傳變異有關。
●第九對染色體上靠近ABO位置的基因變異，理論上可以解釋這種相關性。
●另外一種可能解釋是，不同血型之glycotransferase會對LH與FSH接受器，造成不同程度的作用，因而影響卵巢庫存。
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●我們要問的是：這些觀察到的歧見，是導因於種族的差異？樣本的規模？研究的設計？採用的指標？或僅只是統計的誤導？
●生物可能性(Biological plausibility)或許能夠有助於觀察這些潛在關聯，但並無足夠的清晰資訊足以釐清。
●Lin et al.(2014)的研究並未採用更可靠的生物指標，例如AMH或取卵數目。
●需要考量的因素還包括：吸煙、不孕原因分析、先前化學治療或放射治療、卵巢手術、卵巢子宮內膜異位症的嚴重程度、感染或遺傳問題等等。
●ABO血型或許在某種程度上與女性不孕有所關聯，然而仍須更多的研究來證實此種關聯，並期能夠解釋真正的機轉。
●迄今現有證據，仍不足以於臨床證實血型是卵巢庫存衰減的危險因子。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 102, Issue 6, December 2014, Pages 1563-1564
連結：http://www.fertstert.org/article/S0015-0282%2814%2902206-7/abstract
作者：Jose Bellver, M.D.
機構：Instituto Valenciano de Infertilidad, and Department of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, University of Valencia, Valencia, Spain
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我的部落格：http://lufarn.blogspot.tw/2014/12/blog-post_33.html
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