胚胎植入前遺傳診斷的胚胎切片，會不會影響新生兒預後？

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胚胎植入前遺傳診斷的胚胎切片，會不會影響新生兒預後？
Neonatal outcome after preimplantation genetic diagnosis
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此篇文獻是由以色列耶路撒冷Shaare Zedek醫學中心的Talia Eldar-Geva撰寫，利用前瞻性世代研究，評估為了執行植入前遺傳診斷(preimplantation genetic diagnosis, PGD)所執行的胚胎切片，是否會影響新生兒預後？全文刊登於2014年10月Fertility and Sterility期刊。
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緒論：
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●試管嬰兒懷孕後之早產、低出生體重、周產期死亡率與入住新生兒加護病房率，都比自然受孕為高。(Grady R, Fertil Steril 2012;97:324-31)
●接受顯微注射後所出生孩童之先天異常機率也比試管嬰兒或自然受孕者為高。(DaviesMJ, N Engl J Med 2012;366:1803-13)
●然而，所增加的風險，是來自於不孕本身因素、不孕伴侶或是所採用的侵入生殖技術，迄今未明。
●胚胎植入前遺傳診斷(Preimplantation genetic diagnosis, PGD)可用於遺傳疾病的診斷、確認染色體的正常、手足間之HLA配對、減少癌症傾向或家庭平衡等。
●不孕本身的潛在因素就會增加產科不良事件的發生機率。(Wisborg K, Fertil Steril 2010;94:2102-6)
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設計：前瞻性世代研究
設置：醫學中心
評估：妊娠週數、出生體重、早產(<37週與<34週)、低出生體重(<2500公克)、非常低出生體重(<1,500公克)與子宮內胎兒生長遲滯(<10th百分位)。
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來源：
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●研究組：蒐集2005年1月至2012年12月於Shaare Zedek Medical Center (SZMC)接受PGD後出生的242例孩童，其中158例單胞胎，42對雙胞胎。
●ICSI組：242例接受精蟲顯微注射(ICSI)後出生的孩童，其中158例單胞胎，42對雙胞胎。
●對照組：包括733例經由自然受孕(spontaneous conception, SC)所出生的孩童，其中493例單胞胎，120對雙胞胎。
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結果：
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●單胞胎之平均出生體重：自然受孕組高於ICSI組。(P=.005 顯著統計差異)
●單胞胎之平均妊娠週數：ICSI組明顯較少於SC組。(P<.005 顯著統計差異)
●單胞胎低出生體重比率：ICSI=12.0%、PGD=4.4%、SC=5.7%。(P=0.04 ICSI組具有顯著統計差異)
●單胞胎子宮內生長遲滯：ICSI=09.5%、PGD=5.1%、SC=5.5%。(P=.001 ICSI組具有顯著統計差異)
●單胞胎之剖腹生產比率：ICSI=31.6%、PGD=28.5%、SC=11%。(P<.005 ICSI組具有顯著統計差異)
●單胞胎之先天異常機率：ICSI=2.9%、PGD=1.7%、SC=1.9%。(OR=1.56 ICSI組具有顯著統計差異)
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●平均年齡、BMI、胎產次等並無明顯差異。
●單胞胎之妊娠高血壓發生率：ICSI=1%、PGD=1%、SC=3% (無明顯統計差異)
●單胞胎之妊娠糖尿病發生率：ICSI=6%、PGD=2%、SC=4% (無明顯統計差異)
●單胞胎之極低出生體重機率：ICSI=1.3%、PGD=0.6%、SC=1.4% (無明顯統計差異)
●雙胞胎的分析結果與單胞胎類似，但無統計意義。
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結論：
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●胚胎切片PGD組之子宮內胎兒生長與發育與自然受孕SC組類似。
●與自然受孕相比，胚胎切片本身並不會導致子宮內胎兒生長遲滯或低出生體重。
●然而，接受PGD者，通常都會施行ICSI，以確保僅有單一精蟲進入卵子。
●所以，顯微注射ICSI組之結果較差，可能並非ICSI程序，而是歸因於不孕症本身之潛在因素(the underlying infertility itself)。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 102, Issue 4, October 2014, Pages 1016-1021
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25064409
作者：Talia Eldar-Geva, et al.
機構：Reproductive Endocrinology and Genetics Unit, IVF Unit, Department of Obstetrics and Gynecology, Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem, Israel.
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冰雪奇緣，使用冷凍卵子會不會影響懷孕與生產？

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冰雪奇緣，使用冷凍卵子會不會影響懷孕與生產？
Obstetric and perinatal outcome of babies born from vitrified oocytes
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此篇文獻是由西班牙巴塞隆納著名的IVI生殖中心Ana Cobo等人撰寫，利用該中心龐大的施術資料，進行回溯性分析，比較使用玻璃化冷凍卵子與新鮮卵子懷孕後的妊娠狀況、生產與新生兒預後，全文刊登於2014年10月的Fertility and Sterility期刊。
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目的：比較使用玻璃化冷凍的卵子與新鮮卵子之產科與周產期預後。
設計：回溯性世代研究
設置：生殖醫學中心
來源：使用玻璃化冷凍卵子(1,027顆/804次懷孕)與新鮮卵子(1,224顆/996次懷孕)所出生的孩童。
評估：懷孕、生產與新生兒預後
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方法：
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●蒐集由2007年1月至2012年5月期間，共計2251位嬰兒，1800產次之產科與周產期資料。
●研究組為使用玻璃化冷凍卵子所生出嬰兒[n=1027]，對照組為使用新鮮卵子所生出的嬰兒[n=1224]。
●排除條件為小於24週之懷孕喪失。
●所有胚胎植入皆於西班牙的University Institute IVI Valencia執行。
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結果：
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●使用玻璃化冷凍卵子對產科與周產期預後並無臨床相關的不良事件。
●使用玻璃化冷凍卵子之產科問題(糖尿病、妊娠高血壓、早產、貧血與膽汁鬱積)、妊娠週數、出生體重、Apgar scores、入住新生兒加護病房率、周產期死亡與產褥期問題發生率，與使用新鮮卵子並無差異。
●單胞胎比率：新鮮卵子組=77.1% (768/996次懷孕)；冷凍卵子組=72.6% (584/804次懷孕)。
●使用玻璃化冷凍卵子懷孕後接受侵入性程序(絨毛採樣或羊膜穿刺)的人數較多。[OR=2.12]
●使用玻璃化冷凍卵子懷孕期間發生泌尿道感染機率較低。[OR=0.51]
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討論：
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●玻璃化冷凍技術是人工生殖技術的重要里程碑。
●玻璃化冷凍技術除了提供生育保存與卵子銀行的功能之外，也提高了試管嬰兒的成功率，讓療程變得更為便利。
●使用冷凍卵子的先天異常率為1.3%，與美國國家登錄資料的3%類似。(Noyes N, Reprod Biomed Online 2009;18:769-76)
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結論：此篇為史上迄今最大規模的數據統計，顯示使用玻璃化冷凍卵子，並不會增加產科與周產期的不良事件。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 102, Issue 4, October 2014, Pages 1006-1015.e4
連結：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25064408
作者：Ana Cobo, et al.
機構：Instituto Valenciano de Infertilidad, Universidad de Valencia, Valencia, Spain
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傷痕累累的精蟲，對於試管嬰兒治療，會造成什麼影響？

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傷痕累累的精蟲，對於試管嬰兒治療，會造成什麼影響？
Whether sperm deoxyribonucleic acid fragmentation has an effect on pregnancy and miscarriage after in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a systematic review and meta-analysis
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此篇文獻是由中國湖南長沙市中南大學附設湘雅醫院Jing Zhao醫師撰寫，利用文獻回顧與統合分析，探討精蟲DNA損傷(sperm DNA fragmentation)對於試管嬰兒的懷孕率與流產率之影響，並針對改善精蟲DNA損傷提出可能改善方法，全文刊登於2014年10月Fertility and Sterility期刊。
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目的：評估精蟲DNA損傷是否影響試管嬰兒的懷孕率與流產率？
設計：系統回顧與統合分析
設置：大學附屬教學醫院
處置：搜尋至2013年於MEDLINE、Google Scholar與the Cochrane Library資料庫相關文獻。
評估：懷孕率與流產率
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結果：
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●共計收納16篇世代研究，包括3106例個案。
●整合分析顯示，高度精蟲DNA損傷對於試管嬰兒結果會有不利影響，包括懷孕率降低與流產率提高。
●就懷孕率而言，精蟲DNA損傷會降低IVF之懷孕率，但對於接受ICSI者則無影響。
●就流產率而言，不論IVF或ICSI都會因為精蟲DNA損傷而導致流產率上升。
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討論：
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●傳統的精液分析並未包括精蟲DNA損傷程度的測定，所以對於生育能力的預測性較低。
●精蟲DNA完整性是正常受精與胚胎發育的重要決定因素。
●精蟲DNA損傷會降低受精能力、阻礙胚胎發展、導致流產與先天缺陷的機率上升。
●嚴重的精蟲DNA損傷與反覆性流產有關。(Carrell DT, Obstet Gynecol 2003;101:1229-35)
●動物實驗顯示精蟲DNA損傷會導致胚胎發育異常並影響胚胎低著床。(Perez-Crespo M, J Androl 2008;29:47-54)
●氧化壓力是造重精蟲DNA損傷的主要原因。(Kefer JC, Int J Urol 2009;16:449-57)
●活性氧化物(reactive oxygen species, ROS)大多由白血球與精蟲細胞漿所釋放。(Aitken RJ, J Cell Sci 1998;111:645-56)
●抗氧化劑(維生素C、維生素E、葉酸、鋅、硒、肉鹼與類胡蘿蔔素)可能具有清除活性氧化物的作用。(Ross C, Reprod Biomed Online 2010;20:711-23)
●然而，過量使用抗氧化劑也可能反遭其害。(Donnelly ET, Fertil Steril 1999;72:484-95)
●去除環境毒素與降低睪丸溫度也有助於維持精蟲DNA完整性。(Evenson D, Methods Cell Sci 2000;22:169-89)
●改善精索靜脈曲張可以降低精蟲DNA損傷。(Werthman P, Fertil Steril 2008;90:1800-4)
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結論：
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●精蟲DNA損傷對於試管嬰兒結果會有不利影響，包括懷孕率降低與流產率提高。
●對於反覆試管嬰兒失敗個案，應接受精蟲DNA損傷測定。
●採用沒有DNA損傷的精蟲，可以提昇人工生殖治療的臨床結果。
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期刊：Fertility and Sterility, Volume 102, Issue 4, October 2014, P.998-1005.e8
連結：http://www.fertstert.org/article/S0015-0282%2814%2900579-2/abstract
作者：Jing Zhao, et al.
機構：Reproductive Medicine Center, Xiangya Hospital, Central South University, Hunan, People's Republic of China
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老爹如何自處？男性年齡是否影響精蟲品質？

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老爹如何自處？男性年齡是否影響精蟲品質？
Paternal age and assisted reproductive outcomes in ICSI donor oocytes: is there an effect of older fathers?
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此篇文獻是由西班牙巴塞隆納EUGIN診所的R. Begueria等人撰寫，利用回溯性研究，分析4887次卵子捐贈週期所使用的精液檢體，評估男性年齡是否影響精蟲品質與試管嬰兒結果？全文刊登於2014年10月Human Reproduction期刊。
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緒論：
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●初為人父的年齡在過去數十年來逐漸上升。(Schmidt et al., 2012)
●許多研究顯示，隨著男性年齡上升，精液體積、活力與形態也會隨之衰退。(Stone et al., 2013)
●男性年齡上升對於傳統試管嬰兒懷孕率有不良影響。(Klonoff-Cohen and Natarajan, 2004)
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設計：回溯性世代研究
來源：蒐集2007年2月至2010年6月共計4887次卵子捐贈週期所使用的精液檢體。
評估：懷孕率、流產率、繼續妊娠率、活產率
方法：大多數週期(75%)採用解凍精蟲；所有週期均使用顯微注射。
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結果：
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●每增加五歲，則精液體積減少0.22毫升 (P<0.001)，精蟲濃度增加3.1百萬/毫升 (P=0.003)，精蟲活力減少1.2% (P<0.001)。
●男性年齡，對於懷孕率、流產率、繼續妊娠率與活產率則無明顯差異。
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結論：
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●精蟲品質隨著男性年齡上升而下降。
●若卵子捐贈者年齡小於36歲並採用精蟲顯微注射，則不會影響試管嬰兒的懷孕率與活產率。
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期刊：Human Reproduction, Volume 29, Issue 10, p.2114-2122.
連結：http://humrep.oxfordjournals.org/content/early/2014/07/28/humrep.deu189.abstract
作者：R. Begueria, et al.
機構：Clinica EUGIN, Barcelona, Spain
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