陽光是人類的好朋友，但是...妳跟陽光熟不熟？

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人體主要維生素D的來源是來自陽光，在時尚美白的趨勢之下，維生素D缺乏，已經是全球不分種族的普遍現象。以1994年至2004年相較，維生素D缺乏的盛行率幾乎上升兩倍。全球有超過40%的育齡婦女呈現維生素D缺乏的現象，台灣女性維生素D不足者甚至超過80%！
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維生素D在體內最重要的功能，是協助鈣的吸收以維持骨骼的健康與強壯。然而，維生素D也扮演細胞基因致活的關鍵角色，可以控制細胞的生長與凋零。維生素D缺乏與糖尿病、肥胖、自體免疫疾病、心血管疾病甚至與癌症有關。體內維生素D濃度過低者，可能影響免疫功能與基因表現，導致罹患大腸癌、前列腺癌與乳癌的機率會增加30-50%。
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動物實驗顯示，缺少維生素D的老鼠，會導致子宮發育不良且卵巢無法產生成熟的卵子，即使勉強受孕也會因為胚胎分裂不良而影響生長。一旦給予適當維生素D補充後，這些老鼠隨即恢復正常功能，表示維生素D有其特定之生育角色，而非僅只是幫助鈣的吸收。
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維生素D的接受器普遍存在於生殖器官中，包括卵巢、子宮與胎盤。維生素D的活化型稱為促鈣三醇(calcitriol)，可以控制雌性素的製造基因。促鈣三醇也與胚胎著床的基因有所關連，由卵子的發育至胚胎的著床，都扮演非常重要的角色。子宮內膜接觸胚胎後隨即開始製造促鈣三醇，一旦著床成功，子宮與胎盤會持續維持促鈣三醇，調解免疫功能來預防感染並保護胚胎。當孕婦維生素D不足時，發生妊娠高血壓與妊娠糖尿病的機率也會相對提高。
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維生素D可以調節卵巢賀爾蒙的製造與利用，除了濾泡促進素FSH之外，也會提升黃體素來幫助受孕。對於卵巢衰竭AMH很低又缺乏維生素D的婦女，補充適量的維生素D可以略微提昇AMH的數值。
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男士體內維生素D含量與雄性激素成正比。維生素D不足的男性，健康精子的數量將顯著低於正常水平。維生素D濃度正常的男性，精子游到卵子的速度較快，也比較容易穿透卵子完成受精。
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根據最近的研究顯示，維生素D會影響內膜厚度與接受度，維生素D濃度較高者之試管懷孕率遠高於濃度過低者，甚至達到四倍的差異。若血液中維生素D濃度低於30ng/mL，適度提昇維生素D濃度，可以提高試管嬰兒著床率及懷孕率，甚至增加自然受孕的機會。
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根據國健署的建議，每週3次每次15-20分鐘的溫和日照，可以產生讓皮膚轉化足夠的維生素D3。建議攝取的食物包括蛋黃、肝臟、海魚、肉類、添加維生素D的牛奶或穀物等。
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適度補充維生素D，是一個提昇健康的簡單途徑，不僅能強化生育功能，也能維護骨骼強壯，兼顧孕期保健並降低慢性疾病的風險。
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胚胎植入前遺傳篩檢(PGS)：可以去蕪存菁，但不會化腐朽為神奇！

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「高齡」是人工生殖技術上的關鍵瓶頸，原因在於卵巢庫存衰退與卵子品質低落，會影響胚胎的育成並增加染色體的異常。胚胎染色體異常是人類最常見的遺傳問題，會導致著床率下降、流產率提高、先天缺陷風險上升。根據大規模的數據顯示，在試管嬰兒療程中所得到的胚胎，約有一半屬於染色體異常。胚胎植入前遺傳篩檢(PGS)就是為了能夠改善這個問題而發展出來的技術，可以在植入前將染色體異常的胚胎先行排除，避免非必要的無效植入，但是由於PGS需要接受侵入性的胚胎切片，而且檢驗費用不斐，所以這項檢查的效益評估與應用層面，仍有部分爭議。
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PGS 1.0版是於1990年代啟用，利用螢光原位雜合技術(FISH)檢測極體或早期胚胎的染色體，然而受限於檢驗效率與準確度，此項檢查的應用成效始終存在疑慮。PGS 2.0版是於2008年後，隨著單細胞全基因組測序技術的出現，利用比較性全基因體定量分析(aCGH)與次世代基因定序 (NGS)的方法，對於24對染色體能提供更精確的檢測，不但讓試管嬰兒有更佳的臨床結果，縮短了達到懷孕所需時間，更重要的是提升了健康活產的比率。
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美國康乃爾大學於2016年進行一項回溯性世代研究，比較接受PGS植入染色體正常胚胎(274例)與未接受PGS植入新鮮胚胎(863例)的懷孕成果。研究發現：超過37歲的個案，若經過PGS篩選後，植入一個胚胎的臨床懷孕勝算比可達3.86倍，活產率勝算比可達8.2倍；若植入經PGS篩選後的二個胚胎，則臨床懷孕勝算比可達9.91倍，活產率勝算比可達8.67倍，由此得知：高齡個案(>37歲)者，接受PGS可以有效提升臨床懷孕率與活產率。
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西班牙瓦倫西亞大學也於2017年發表一篇由多家生殖醫學中心共同參與之前瞻隨機性研究，評估高齡婦女(38-41歲)採用PGS的臨床價值。共計205名個案，分成接受PGS的實驗組(100個案)與未接受PGS的對照組(105個案)，比較第一次植入的施術統計。結果顯示接受PGS後，達到活產所需要植入次數較少、流產率降低、活產率提高、達到懷孕的所需時間較短，表示高齡婦女接受胚胎植入前染色體檢查可以提供較優良的成果。
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值得一提的是，根據這兩篇研究顯示：若以每次取卵當成比較基準的累計臨床懷孕率與活產率，二者並無明顯差異。也就是說PGS的主要功用在於去蕪存菁的除錯，可以顯著提高高齡婦女首次植入成功率；若經濟不勝負荷或擔心侵入性檢查而未接受PGS者，經由植入植入再植入，仍有機會達到等同PGS的成果。若以棒球術語來做對照就是：未接受PGS的高齡婦女之三振率(未懷孕)與殘壘率(流產)會較高，而接受PGS可以提高首打席的上壘率(懷孕)與打點率(活產)。
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PGS的終極目標是利用胚胎篩選後，希望只要植入一個染色體正常的胚胎，就有較高的機率能夠得到健康單胞胎活產。根據目前研究證據顯示，高齡婦女(>37歲)接受PGS可以有效提升臨床懷孕率與活產率，具有最大的投資效益。
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胚胎植入前遺傳篩檢，可以提高首次植入的懷孕率與活產率

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胚胎植入前遺傳篩檢，可以提高首次植入的懷孕率與活產率
In vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis for aneuploidies in advanced maternal age: a randomized, controlled study
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高齡(Advanced maternal age, AMA)是人工生殖技術上最關鍵的臨床瓶頸，原因在於卵巢庫存的衰退與卵子品質的低落，會影響胚胎的育成並增加染色體異常的機率。染色體異常的胚胎會導致著床率下降、流產率提高、先天缺陷風險上升。胚胎植入前遺傳篩檢(PGD-A)是近年廣泛應用於試管嬰兒治療的重要項目，可以在植入前就將染色體異常的胚胎排除，但是由於需要接受胚胎切片的侵入性措施，而且價格不斐，這項檢查的效益評估與投報績效，始終有些爭議。世界著名的西班牙生殖醫學機構瓦倫西亞大學與Igenomix公司合作進行這次前瞻隨機性研究，希望能夠評估PGD-A的臨床價值，全文刊登於2017年5月Fertility and Sterility期刊。
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PGD-A：preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy screening
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目的：評估高齡婦女(AMA;38-41歲)採用胚胎植入前遺傳篩檢(PGD-A)的臨床價值。
設計：多家生殖醫學中心聯合進行之隨機性對照研究，共計205名個案，分成實驗組(PGD-A,100個案)與對照組(Control, 105個案)，執行囊胚植入進行成果比較。
措施：於D3進行胚胎切片，利用array comparative genomic hybridization進行染色體檢查，再於D5進行囊胚植入，多餘胚胎則冷凍保存。
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評估：第一次植入的懷孕率與活產率及之後累計施術結果。
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結果：
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●PGD-A組達到活產所需要植入次數顯著較少。(1.8 vs. 3.7)
●PGD-A組之流產率顯著較低。(2.7% vs. 39.0%)
●PGD-A組每次植入之活產率顯著較高。(52.9% vs 24.2%)
●PGD-A組每位個案之活產率顯著較高。(36.0% vs. 21.9%)
●PGD-A組達到懷孕的所需時間較短。(7.7 vs. 14.9 weeks)
●PGD-A組與對照組之累計活產率並無統計差異。
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結論：
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●高齡婦女接受胚胎植入前染色體檢查不僅可有較優良的成果，也能明顯降低流產率，並縮短達到懷孕所需時間。
●胚胎植入前染色體檢查，可以去蕪存菁，提高高齡婦女首次植入的上壘率與打點率！
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期刊：Fertility and Sterility, Vol.107, No.5, P.1122-1129, May 2017
作者：Carmen Rubio, Carlos Simon et al.
機構：Igenomix Valencia與Valencia University, Spain
連結：http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(17)30254-6/fulltext
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我的部落格：https://lufarn.blogspot.tw/2017/07/blog-post.html
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最熟悉的陌生人：捐卵者與借卵者

她的故事
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在今日掛號名單上又看到這個熟悉的名字，她來診時已是47歲的大齡，詳細告知此年齡的活產率不到3%，她仍堅持不放棄。因為獨生女的她，媽媽離開後，她更加渴望世界上還有流著相同血液的親人…
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先生的體貼與陪伴，牽手陪了她走過數十次試管嬰兒的療程，每次的失望落空，仍沒有將她打倒，她仍是正向積極的面對。剛好在一次回診的時候，也跟她提到受贈卵子或是領養等等…其它擁有孩子的方式。
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她的態度從拒絕、到願意多加瞭解，因為人生總是有許多方式可以達到心境更美好的世界。
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卵子捐贈在台灣
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試管嬰兒 (IVF) 發展到現在約有40年的歷程，即便已經可達到接近八成的臨床懷孕率，但是"巧婦難為無米之炊"，面對不斷更改刺激排卵療程，絞盡腦汁卻也仍無法得到那極其珍貴的卵子，醫師與客戶端都只能無奈的面對殘忍的結果。
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如果再次取卵仍是空包彈…「醫師，請問我接著該怎麼辦呢 ?」
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安排受贈卵子諮詢，使用捐贈者卵子與先生精蟲受精再移植到自己子宮腔的方式，也許是除了領養孩子的選擇外另一個更好的出口。
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截至2014年國健署人工生殖施行結果分析報告，一年約有800多位婦女使用卵子捐贈，其中約一半以上的婦女可以借卵、自己懷孕最後順利擁有孩子，目前每年人數隨著生育年齡增加，此數目也每年持續向上攀升。
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台灣在2007年制定了人工生殖法，提供完整的規範與管理，希望可以在兼顧隱私與倫理下，法規中明確規定：捐贈者一次只能捐給一對夫妻、一次捐贈只要生下寶寶就終身不得再捐贈、匿名捐贈過程兼顧捐受贈的心理感受，期待在法規的輔助下，能滿足每個家庭成功擁有孩子的夢想。
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誰願意捐贈卵子?
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傳統的觀念還是將未能擁有孩子的責任歸屬為女生，同為女人的同理心，所以有的捐贈者是來自已經生下幾個可愛娃娃的家庭婦女；也有些是來自不婚的時尚輕熟女；還有些是在學的學生。一般年齡都在20-34歲居多。捐贈動機也不盡相同，在諮詢評估捐贈資格的會談下，捐卵評估小組會進行相當完整及詳細的健康檢測，充分溝通並提供24小時連繫的電話，詳盡告知捐卵的風限。讓願意助人的捐贈者健康及身心安全都有保障。
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叮嚀
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卵子銀行的成立及卵子捐贈的選擇，的確幫助臨床卵巢衰竭婦女設下不斷嘗試試管療程(IVF) 的一個停損點。透過試管嬰兒搭配PGS(胚胎著床前遺傳篩檢)，搭配藥物解凍週期進行一次胚胎植入，往往都有很好的成績，平均臨床懷孕率都75%以上。若受贈婦女是已經停經或是高齡的婦女，更可以透過子宮腔鏡及ERA(子宮內膜接受度檢測)調整子宮的著床環境進而增加懷孕機率。
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面對受贈婦女臨床的優異懷孕率，受贈婦女心理上的調適及對於未來新生命的認同，我想更是受贈夫妻更需要審慎評估及共同面對與成長的。
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多囊性卵巢症候群（PCOS）的積極治療方案

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多囊性卵巢症候群（PCOS）的症狀包括月經不規則、多毛症、肥胖、痤瘡、不孕等。診斷依據為排卵功能異常、超音波發現多囊狀結構、臨床評估或生化檢驗證實雄性素過多。多囊性卵巢症候群的原因尚不明確，推論是在排卵過程，由於情緒、壓力、睡眠等因素，導致卵子無法順利排出而囤積在卵巢，除了會阻礙日後排卵並也產生續發變化，經歷反覆的惡性循環而導致PCOS。所以在PCXOS的改善方案中，首要目標是提昇卵巢的出貨能力，也就是要從規律生活、減輕壓力與控制體重著手，必要時採用輔助排卵。
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根據2013年美國內分泌學會的臨床指引：若有過重肥胖問題，應將生活型態的調適、低卡飲食與運動列為優先策略。口服排卵藥是治療不孕症的首選；美弗明(Metformin)可以改善期月經規則性，也可預防卵巢過度刺激症候群（OHSS）。至於肌醇，由於缺乏明確益處且風險效益不佳，目前不建議用於治療PCOS。
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雖然口服排卵藥是治療不孕症的首選藥物，但是未必皆能有效刺激排卵；排卵針劑雖然效果宏大，但於庫存過多的PCOS的患者，經常面臨卵巢過度刺激症候群與多胞胎的風險。
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卵巢過度刺激症候群是誘導排卵的併發症，症狀有腹漲、腹痛、尿量減少、呼吸急喘等，發生率約5%，需要住院的重症比率約2%，甚至可能危及生命。多胞胎妊娠除可能面臨減胎手術及其風險外，常見併發症還包括流產、早產、出生胎兒體重較輕、子癲前症、母體凝血功能不良、感染甚至敗血症死亡等。
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最近在「腦下垂體阻斷素」與「玻璃化快速冷凍技術」的引進後，PCOS患者接受誘導排卵時的兩難終於得以化解，若採用「分時試管療程」，意即使用腦下垂體協同劑來觸發排卵，並透過冷凍技術將取卵與植入安排在不同週期進行，可以有效避免卵巢過度刺激的風險。
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滿足懷孕期待與保障客戶安全，是不孕治療的首要方針，由於接受試管嬰兒治療案例日益增加，採用分段分時的試管嬰兒治療，可避免卵巢過度刺激症候群並減少多胞胎，兼顧效能與安全，達成OHSS-Free的目標。
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掌握時機，創造生機：利用內膜基因檢測(ERA)來制定個人專屬且精確的胚胎植入時間

掌握時機，創造生機：

利用內膜基因檢測(ERA)來制定個人專屬且精確的胚胎植入時間

艾微芙國際生殖醫學中心醫療總監 盧凡醫師

42歲的秦小姐，早年努力學業而焚膏繼晷，接著衝刺事業卻錯過了女人最佳生育期。等到成為國內著名電子大廠的高階主管後，暮然回首，已然燈火闌珊…卵巢庫存指數AMH僅餘0.4 ng/mL！
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與時間賽跑的她，曾於多家生殖醫療院所嘗試了共計三次試管嬰兒與胚胎植入，卻遲遲未見懷孕的好消息。2015年起至艾微芙國際生殖醫學中心就診，經過累計取卵/凍胚的誘導排卵策略並加上胚胎染色體篩檢 (PGS) 後，終於幸運得到一個篩查正常的胚胎。
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基於先前反覆著床失敗，醫師建議接受內膜接受度測定( Endometrial Receptivity Assay , ERA )，來尋找最佳個人化的植入時機。經過兩次內膜ERA切片後，發現該名客戶第五天的冷凍胚胎，須於使用黃體素七天(p+7, 156小時)後植入，才能吻合子宮內膜的基因表現。
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秦小姐於2016年7月配合ERA提供的精密計算的時程，進行解凍胚胎植入，果然一次植入就順利成功懷孕，並於2017年3月順利生產，母子均安，終於得償夙願！

胚胎著床需要良好的囊胚，於特定的時間框架內，植入於具接納性的內膜，此段特定時間框架稱之為「著床窗期」(window of implantation, WOI)，傳統上認為所有婦女的著床窗期都是固定的。然而，經由最近幾年內膜接受度測定的重大進展與發現，逐漸改寫了這個既定觀念，也就是：約有20% 個案的著床窗期，會因為個人內膜基因表現的不同而有所變異，若於非窗期內植入，則懷孕率將明顯下降。此項研究成果也讓西班牙的IVI團隊，榮獲2016年美國生育醫學會年會論文首獎。

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子宮內膜是一個受到賀爾蒙調節的高度特化器官，主要調控者是雌性素與黃體素，同時也與生長因子、細胞激素、免疫細胞、轉錄調節因子與形態決定因子共同運作。著床窗期通常僅持續12-48小時，而且因人而異，ERA晶片就是經由分析與子宮內膜接受度相關的238種基因表現，找出個人化的著床窗期進行植入，以提高試管嬰兒成功率。

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當內膜達到適當厚度(>7-8mm)時開始給予黃體素五天(120小時)，經由超音波導引利用內膜採樣管吸取少量子宮內膜，即可進行ERA檢測，整個過程約5-10分鐘，無須麻醉且術後即可返家，算是一個輕鬆簡單的程序，一般約3-4週後即可得知報告。
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若為接納期(receptive)，即可依時植入；若為非接納期(non-receptive)且偏差時數超過12小時以上，則需於下個週期調整時數再度切片。

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慢性子宮內膜炎或子宮內膜異位症，可能引發內膜慢性發炎或造成黃體素抗性而導致內膜接受度的改變。另外，體重過重者之異常率顯著較高，表示胰島素的基因表現與相關代謝路徑也與著床窗期的偏移有關。基於異常機率日益增高，應考慮將內膜接受度檢查列為試管嬰兒治療的常規選項。

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艾微芙國際生殖醫學中心參與此項跨國研究已有數年，目前本院每月執行ERA案例超過25人次，並累積了相當豐富及寶貴的經驗。我們知道專注於細節是重要不容忽視的一環，因此已將胚胎植入的時間精細的調整為以「小時」計數，比以往採用「天數」估算更為精確。
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ERA檢測可以了解著床窗期的生理時鐘，利用分子標誌建立內膜的基因簽章，具有高度的準確性與再現性。經由ERA的採樣過程能夠讓內膜細胞汰舊換新，這些新生成的內膜細胞也會促進子宮內膜血液循環，進而增加著床機率。根據ERA來制定個人化的植入計畫，可以有效提高試管嬰兒懷孕率與繼續妊娠率，呈現明顯而優異的臨床成果。

內膜不厚 何以家為？

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試管嬰兒治療成功與否的關鍵三個因素包括：健康的胚胎、良好的內膜與適當的植入時機。內膜厚度是評估內膜的常用指標，以下提供近期對於子宮內膜厚度的相關研究結果：
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●內膜厚度在8-12mm並且具有清晰的中線(triple line)是成功懷孕的良好徵兆。
●內膜較薄的臨界值是指內膜厚度小於或等於7mm。
●內膜厚度小於7mm之懷孕機率明顯較低。
●內膜厚度小於7mm之流產機率與子宮外孕機率較高。
●杜卜勒彩色超音波偵測內膜血流訊號的分佈範圍，也可以預測懷孕的機率。
●內膜血流訊號分佈範圍越廣，則懷孕率越高。
●然而，僅以內膜厚度做為單一指標，並無法預測是否一定能夠成功懷孕。
●內膜分為淺部功能層與深部基底層，內膜較薄通常是指發展不良的功能層。
●基底層的氧氣濃度較高，對於胚胎發育具有不良的影響。
●若表面的功能層厚度不足，則胚胎容易接觸到基底層而影響著床。
●內膜厚度的測量，可能因為操作人員或機種解析度而呈現不同的結果，最多可能會有1.5mm的差異。
●內膜較薄最常見原因是子宮內沾粘或慢性子宮內膜發炎所導致。
●慢性子宮內膜炎除了降低懷孕機率之外，也會導致早期流產機會上升。
●子宮鏡或子宮輸卵管攝影，是檢查子宮有無沾連或慢性子宮內膜炎的工具。
●慢性子宮內膜發炎即將可以使用基因檢測套件來進行診斷。
●子宮內膜異位症會導致BCL6基因的過度表現而干擾黃體素的助孕能力。
●抽煙會減少子宮卵巢的血流，導致子宮內膜生長缺陷並影響內膜接受度，所以戒菸是必要的。
●規律的生活與適度的運動有助於賀爾蒙環境及內膜的生長。
●曾有研究顯示，陰道使用威而剛，每日20mg，能夠改善內膜厚度。
●輕度之局部內膜損傷，可以引發細胞激素的釋放，活化內膜生長。
●使用人類顆粒細胞增生因子(G-CSF)進行內膜灌注，對於內膜過薄的患者或許能夠提供意外的驚喜！
●高濃度血小板血漿(PRP)含有豐富的生長因子，能夠調節細胞增生與加強組織修復，將PRP注射於子宮腔內是嘗試改善內膜生長的新實驗。
●下期將討論子宮內膜接受度，也就是利用內膜的基因表現來決定胚胎植入的時機問題。
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內膜厚度
	<8mm	8-11mm	11-15mm
懷孕率	23%	37%	46%
活產率	63%	72%	78%
流產率	27%	24%	20%
外孕率	10%	4%	2%
資料來源：Reproductive BioMedicine Online (2016)

人類乳突病毒對於精蟲的影響

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男性精蟲是胚胎形成過程中的重要供應商，所以精蟲品質良窳影響胚胎甚鉅。根據近期研究顯示，男性精液遭到人類乳突病毒（HPV）感染，將會導致精蟲品質降低，進而干擾的受精能力、胚胎發展與著床機率，即使接受試管嬰兒治療懷孕後，也仍有較高的流產風險。  
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人類乳突病毒是目前最常見的性傳染疾病，長期遭到感染可能導致疣或癌症。不孕男性族群的精液感染率為10%，相對於正常男性的精液感染比率僅有2%。危險因子包括性伴侶人數、保險套使用與吸煙等。人類乳突病毒感染精蟲後通常沒有症狀，經由自體免疫機轉引發尿道沾連，副睪與睪丸發炎、酸鹼度失衡、精蟲活力減弱與DNA毀損而導致不孕。
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由於性伴侶總是分享病毒，人類乳突病毒的交叉傳染機率約為40%。女性可能經由「子宮頸的上行傳染」或「在受精過程中遭到精蟲轉染」而將病毒傳遞至胚胎，因而影響囊胚形成與孵化過程，導致著床率明顯下降。在體外實驗中可以發現：遭到人類乳突病毒轉染的滋養層細胞發生細胞自毀的機率上昇，同時胎盤對於子宮的附著力也會減弱，因而提高流產的機率。在自然流產的胚胎檢體，也能發現一定比例的人類乳突病毒感染。然而雖然懷孕早期的胚胎容易受到損害，但根據2009年的統計顯示，遭到感染的胚胎若能順利成長，胎兒的先天重大畸形比率並未因此而明顯上昇。
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在2011年發表於美國生育醫學會雜誌的研究顯示，接受試管嬰兒治療的個案中，約有10%的男性與18%的女性證實有人類乳突病毒感染。感染組的早期流產比率明顯升高：當女性有感染時的流產率為40%（對照組為14%），若精蟲感染則流產率將高達67%（對照組為15%）。此篇研究也指出，即使精蟲經過挑選與淨化處理等程序，也僅能減少感染病毒數量，還是無法達到完全移除病毒的效果。
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不孕患者的精液HPV感染盛行率較一般族群為高。感染後的主要影響是導致精蟲活動力減弱，所以對於精蟲品質不良者應接受人類乳突病毒篩檢。安全性行為與規律的生活是預防感染的方法，若經證實遭到感染，應嘗試先行治療後才接受試管嬰兒治療以提昇懷孕率並降低流產率。
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反覆性流產的免疫觀點

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反覆性流產是一個令人心碎的結果，兩次流產後再度流產的機率為17-25%，三次流產後再度流產的機率為25-46%。反覆性流產是近代醫學中最被廣泛研究的項目之一，然而流產的原因與處理，尤其是免疫檢查與治療部分，迄今仍然是臨床治療與學術研究間最具爭議的話題。英國萊斯特大學的Yadava B. Jeve與William Davies二人，蒐集1950年至2014年間關於反覆性流產的相關文獻進行證據分析，並提出根據實證醫學的臨床指引希望藉此弭平爭議，減少困擾，全文刊登於2014年Journal of Human Reproductive Sciences期刊。
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免疫檢查 (第Ⅰ級高等品質證據)
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●部分的反覆性流產是導因於免疫因素，但是詳細的致病機轉仍有諸多爭議。
●免疫細胞的功能異常，包括周邊或子宮殺手細胞，認為與反覆性流產有關。
●使用類固醇或靜脈注射免疫球蛋白來治療反覆性流產，仍在實驗研究階段。
●部分反覆性流產患者在懷孕前或懷孕中，會出現過度的免疫發炎反應。
●反覆性流產患者會出現對於自體抗原或胎兒抗原的容受力崩潰的情形。
●然而，目前並無計算子宮殺手細胞的標準方法。
●對於殺手細胞的正常數值，也尚無認定共識。
●測量殺手細胞參數所能提供的臨床預測值迄今仍不明確。
●需要更多的證據才能界定殺手細胞在反覆性流產所扮演的的角色。
●目前並無何種免疫檢查被建議用於反覆性流產的評估。
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免疫治療 (第Ⅱ級中等品質證據)
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●目前沒有特定的檢驗可以預測是否需要接受免疫調節治療。
●施予靜脈注射高劑量免疫球蛋白的可能機轉為抑制殺手細胞的細胞毒性。
●目前並無證據支持常規使用靜脈脂肪乳療法(intravenous intralipid therapy)。
●根據2014年考科藍實證醫學資料庫的系統分析顯示：靜脈注射免疫球蛋白、父親細胞免疫療法、第三者捐贈白血球、滋養層細胞膜免疫療法，都無法證實能夠有效提升活產率。
●唯一被證實與懷孕不良反應有關的免疫疾病是「抗磷脂抗體症候群(APS)」。
●抗磷脂抗體症候群患者，使用低劑量阿斯匹靈與低分子量的肝素可以降低流產率並提昇活產率。
●除此之外，除非未來出現強而有力的證據，否則目前並無任何免疫治療被建議用於治療反覆性流產。

抗磷脂抗體症候群：唯一被證實與懷孕不良反應有關的免疫疾病

抗磷脂抗體症候群：唯一被證實與懷孕不良反應有關的免疫疾病
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抗磷脂質症候群(Antiphospholipid syndrome, APS)屬於後天性的自體免疫疾病，是造成反覆性流產(recurrent pregnancy loss)的重要致病機轉之一，也是唯一被證實與懷孕不良反應有關的免疫疾病。
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患者體內會形成抗磷脂抗體(aPL)來對抗自己本身的組織，導致凝血功能異常而形成易栓塞體質，繼而引發慢性全身性血管阻塞。這種疾病會因為阻塞的血管種類與器官部位而引起不同的症狀，包括腦中風、心絞痛、心肌梗塞、末端指頭缺血壞死、靜脈曲張、血小板低下紫斑症等，另外也可能影響胎盤造成反覆性流產、早產或妊娠高血壓。約有5-15%反覆性流產者有會出現臨床顯著的APS抗體效價，但是若僅有低效價的抗磷脂抗體(aPL)未必具有臨床意義，因為先前的感染，如梅毒、萊姆病、EB病毒、巨細胞病毒、愛滋病、C型肝炎等，也有可能導致偽陽性的結果。
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根據國際共識，抗磷脂抗體症候群的確立診斷，必須包括至少一項的臨床條件與一項檢驗數據：
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●臨床條件：
1-動靜脈的栓塞
2-懷孕併發症，如連續三次妊娠10週前的流產、一次以上的妊娠10週後流產，或者懷孕34週前的子癲症或胎盤功能不足。
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●檢驗數據：
1-出現抗心脂抗體(aCL)或紅斑抗凝物質(LA)，間隔至少12週的兩次檢測。
2-出現抗β2 醣蛋白I抗體(anti-β2GPI)，間隔至少12週的兩次檢測。

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●根據第Ⅰ級高等品質醫學證據顯示：針對抗磷脂抗體症候群，使用低劑量的阿斯匹靈與低分子量的肝素是解決反覆流產的最佳方案，可以降低流產率並提昇活產率。
●2005年考科藍實證醫學資料庫的系統文獻分析證實合併使用低劑量的阿斯匹靈與低分子量的肝素可以有效降低54%的後續流產機率。
●另有優良醫學證據顯示，類固醇並無法預防抗磷脂抗體症候群患者之反覆性流產，所以除非合併出現其他結締組織疾病，否則不應使用類固醇。
●抗磷脂抗體症候群患者若有血栓病史或被診斷有遺傳性血栓形成傾向時，應接受肝素治療。
●由於免疫疾病經常呈現漸進性的變化，保持警覺的定期追蹤，是達到正確診斷的第一步。